En undersøgelse af en efterforskningsmæssig influenza sæsonbestemt/SARS-CoV-2 kombinationsvaccine hos voksne

Inklusionskriterier:

• Deltagere, som efter efterforskerens mening kan og vil overholde kravene i protokollen (f.eks. udfyldelse af e-dagbogen, vende tilbage til opfølgende besøg).
• Skriftligt informeret samtykke indhentet fra deltageren forud for udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure.
• Fase 1: En mand eller kvinde i alderen 18-64 år (YA: 18-64) på ​​tidspunktet for undersøgelsens interventionsadministration.
• Fase 2: En mand eller kvinde på 18 år og ældre (YA: 18-64; eller OA: mere end lig med [>=]65) på tidspunktet for administrationen af ​​undersøgelsens intervention.
• Deltagerne skal have et kropsmasseindeks (BMI) >=18 kg/m² og mindre end lig med (<=) 40 kg/m2.
• Raske deltagere eller medicinsk stabile patienter som fastslået ved sygehistorie, klinisk undersøgelse og (sikkerhedslaboratorievurderinger - kun fase 1). Deltagere med kroniske medicinske tilstande med eller uden specifik behandling (f.eks. kroniske metaboliske, hjerte-, lunge-, nyre-, lever-, neurologiske og hæmatologiske sygdomme) har tilladelse til at deltage i denne undersøgelse, hvis investigator vurderer den som medicinsk stabil. En stabil medicinsk tilstand defineres som sygdom, der ikke kræver væsentlig ændring i terapi eller hospitalsindlæggelse for forværring af sygdom i løbet af 3 måneder før indskrivning.
• Forudgående modtagelse af en COVID-19-vaccine. Dette kan være fra en afsluttet primærvaccinationsserie eller boosterdosis(er) af en godkendt eller godkendt COVID-19-vaccine. Den sidste COVID-19-vaccination skal være modtaget mindst 90 dage før randomisering.
• Kvinder i ikke-fertil alder kan blive optaget i undersøgelsen.

• Kvinder i den fødedygtige alder kan tilmeldes undersøgelsen, hvis deltageren:

  • har praktiseret tilstrækkelig prævention i 4 uger forud for administration af undersøgelsesintervention, og
  • har negativ graviditetstest på dagen for undersøgelsens interventionsadministration, og
  • har indvilliget i at fortsætte med tilstrækkelig prævention i mindst 8 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsens interventionsadministration.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske tilstande

• Kun i fase 1: Enhver klinisk signifikant hæmatologisk, biokemisk laboratorieabnormitet.
• Deltageren blev testet positiv for influenza af lokale sundhedsmyndigheder-godkendte testmetoder inden for 180 dage før dag 1.
• En dokumenteret historie med bekræftet SARS-CoV-2-infektion inden for 90 dage før undersøgelsesvaccination.
• Har haft tæt kontakt med nogen, der havde bekræftet influenza eller en bekræftet SARS-CoV-2-infektion inden for 2 uger før studievaccination.
• Nuværende eller tidligere malignitet, medmindre den er fuldstændig løst uden klinisk signifikante følgesygdomme (f.eks. er ingen tegn på sygdom efter vellykket behandling af basalcellecarcinomtilfælde tilladt) i >5 år.
• Har nogen medicinsk sygdom eller psykiatrisk tilstand, der efter investigatorens mening udelukker deltagelse i undersøgelsen, fordi det ville sætte deltageren i en uacceptabel risiko for skade, ville gøre dem ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller kan forstyrre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen.
• Har en blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladeforstyrrelse) eller tidligere betydelig blødning eller blå mærker efter IM-injektioner.
• Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse (ingen laboratorietest påkrævet).
• Enhver historie med en immunsuppressiv eller immundefekt tilstand som følge af sygdom (f.eks. HIV-infektion eller medfødt immundefekt).
• Har en historie med overfølsomhed eller alvorlig allergisk reaktion, herunder anafylaksi, generaliseret nældefeber, angioødem og andre signifikante reaktioner på enhver tidligere mRNA- eller ikke-mRNA-vaccine eller en hvilken som helst komponent i undersøgelsens intervention(er) (inklusive polyethylenglycol, ægproteiner og aminoglykosid-antibiotika )
• Anamnese med ukontrollerede neurologiske lidelser eller kramper, inklusive Guillain-Barrés syndrom (inden for 6 uger efter modtagelse af en vaccine) og Bells parese, med undtagelse af feberkramper i barndommen.
• Anamnese med eller aktuel mistanke om myocarditis eller pericarditis (inklusive efter administration af en mRNA-vaccine); eller idiopatisk kardiomyopati, eller tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand, der øger risikoen for myocarditis eller pericarditis, herunder kokainmisbrug, kardiomyopati, endomyokardiefibrose, hypereosinofilt syndrom, hypersensitivitetsmyokarditis, eosinofil granulomatose med polyangiitis og vedvarende myokardieinfektion.
• Enhver anden klinisk tilstand, som efter investigators mening kan udgøre en yderligere risiko for deltageren på grund af deltagelse i undersøgelsen.

Forudgående/Samtidig behandling for både fase 1 og fase 2

• Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel, vaccine eller invasivt medicinsk udstyr) bortset fra undersøgelsens intervention(er) i perioden, der begynder 28 dage før dosis af undersøgelsesintervention(er) (dag -28 til dag 1), eller deres planlagte brug i studieperioden.
• Administration af enhver mRNA-baseret vaccine i perioden, der starter 28 dage (dag -28) før administration af undersøgelsesintervention.
• Administration af enhver influenzavaccine inden for 180 dage før indskrivning eller planlagt administration inden for 28 dage (dag 29) efter administration af undersøgelsesinterventionen.
• Kun fase 1: Administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen i perioden, der starter 28 dage (dag -28) før indgivelsen af ​​undersøgelsesinterventionen eller planlagt administration inden for 28 dage (dag 29) efter indgivelsen af ​​undersøgelsesinterventionen.
• Kun fase 2: Administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen i perioden, der starter 15 dage (dag -15) før indgivelsen af ​​undersøgelsesinterventionen eller planlagt administration inden for 28 dage (dag 29) efter indgivelsen af ​​undersøgelsesinterventionen.

• Kronisk administration af immunmodificerende lægemidler (defineret som mere end 14 på hinanden følgende dage i alt) og/eller planlagt brug af langtidsvirkende immunmodificerende behandlinger på et hvilket som helst tidspunkt op til slutningen af ​​undersøgelsen.

  • Op til 3 måneder før undersøgelsens interventionsadministration og op til slutningen af ​​undersøgelsen: For kortikosteroider vil dette betyde prednisonækvivalent >=-20 mg/dag. Inhalerede, intraartikulære og topiske kortikosteroider er tilladt. Hvis systemiske kortikosteroider er blevet administreret kortvarigt (<14 dage) til behandling af en akut sygdom, bør deltagerne ikke optages i undersøgelsen, før kortikosteroidbehandling er afbrudt i mindst 28 dage før undersøgelsesvaccineadministration.
  • Op til 3 måneder før undersøgelsesinterventionsadministration og op til slutningen af ​​undersøgelsen: langtidsvirkende immunmodificerende lægemidler, herunder blandt andet immunterapi (f.eks. TNF-hæmmere), monoklonale antistoffer, antitumoral medicin.
• Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter eller plasmaderivater inden for 3 måneder før undersøgelsesvaccination til slutningen af ​​undersøgelsen.

Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

• Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor deltageren har været eller vil blive udsat for en undersøgelse eller en ikke-undersøgelsesintervention.

Andre udelukkelseskriterier

• Deltageren er gravid eller har et positivt graviditetstestresultat ved besøg 1.
• Deltageren ammer eller vil (gen)starte amningen mellem dag 1 (undersøgelsesvaccination) til 90 dage efter vaccination.
• Har en historie med kronisk alkoholforbrug og/eller stofmisbrug, som det vurderes af investigator at gøre den potentielle deltager ude af stand til/usandsynligt at levere nøjagtige sikkerhedsrapporter eller overholde undersøgelsesprocedurer.
• Deltagelse af ethvert studiepersonale eller deres umiddelbare pårørende, familie eller husstandsmedlemmer.
• Deltagere med tilstande, der udelukker vurdering af lokal reaktogenicitet på injektionsstedet (f.eks. tatoveringer, ardannelse).
• Planlagt flytning i løbet af undersøgelsesperioden, der vil forbyde deltagelse i undersøgelsen indtil undersøgelsens afslutning.