Um estudo de uma vacina experimental combinada contra gripe sazonal/SARS-CoV-2 em adultos

Critérios de inclusão:

• Participantes que, na opinião do investigador, podem e irão cumprir os requisitos do protocolo (por exemplo, preenchimento do eDiário, retorno para visitas de acompanhamento).
• Consentimento informado por escrito obtido do participante antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.
• Fase 1: Homem ou mulher de 18 a 64 anos de idade (YA: 18 a 64) no momento da administração da intervenção do estudo.
• Fase 2: Homem ou mulher com 18 anos de idade ou mais (YA: 18-64; ou OA: mais que igual a [>=]65) no momento da administração da intervenção do estudo.
• Os participantes devem ter índice de massa corporal (IMC) >=18 kg/m² e menor que igual a (<=) 40 kg/m2.
• Participantes saudáveis ​​ou pacientes clinicamente estáveis, conforme estabelecido pelo histórico médico, exame clínico e (avaliações laboratoriais de segurança - apenas Fase 1). Participantes com condições médicas crônicas com ou sem tratamento específico (por exemplo, doenças crônicas metabólicas, cardíacas, pulmonares, renais, hepáticas, neurológicas e hematológicas) podem participar deste estudo, se considerado pelo investigador como clinicamente estável. Uma condição médica estável é definida como uma doença que não requer mudança significativa na terapia ou hospitalização por agravamento da doença durante 3 meses antes da inscrição.
• Recebimento prévio de uma vacina COVID-19. Isto pode ser proveniente de uma série de vacinação primária completa ou de dose(s) de reforço de uma vacina contra a COVID-19 aprovada ou autorizada. A última vacinação COVID-19 deve ter sido recebida pelo menos 90 dias antes da randomização.
• Mulheres sem potencial para engravidar podem ser inscritas no estudo.

• Mulheres com potencial para engravidar podem ser inscritas no estudo se a participante:

  • praticou contracepção adequada por 4 semanas antes da administração da intervenção do estudo, e
  • tem um teste de gravidez negativo no dia da administração da intervenção do estudo, e
  • concordou em continuar a contracepção adequada por pelo menos 8 semanas após a conclusão da administração da intervenção do estudo.

Critérios de exclusão:

Condições médicas

• Somente na Fase 1: Qualquer anormalidade laboratorial hematológica e bioquímica clinicamente significativa.
• O participante testou positivo para influenza por métodos de teste aprovados pela autoridade de saúde local nos 180 dias anteriores ao Dia 1.
• Uma história documentada de infecção confirmada por SARS-CoV-2 90 dias antes da vacinação do estudo.
• Teve contato próximo com alguém que teve gripe confirmada ou infecção confirmada por SARS-CoV-2 nas 2 semanas anteriores à vacinação do estudo.
• Malignidade atual ou passada, a menos que seja completamente resolvida sem sequelas clinicamente significativas (por exemplo, nenhuma evidência de doença após tratamento bem-sucedido de casos de carcinoma basocelular é permitida) por >5 anos.
• Tem qualquer doença médica ou condição psiquiátrica que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo porque colocaria o participante em um risco inaceitável de lesão, o tornaria incapaz de cumprir os requisitos do protocolo ou poderia interferir na conclusão bem-sucedida do estudo.
• Tem um distúrbio hemorrágico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário) ou história prévia de sangramento ou hematomas significativos após injeções IM.
• Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, com base no histórico médico e exame físico (não são necessários testes laboratoriais).
• Qualquer história de condição imunossupressora ou imunodeficiente resultante de doença (por exemplo, infecção por HIV ou imunodeficiência congênita).
• Tem histórico de hipersensibilidade ou reação alérgica grave, incluindo anafilaxia, urticária generalizada, angioedema e outras reações significativas a qualquer vacina anterior de mRNA ou não-mRNA ou a qualquer componente da(s) intervenção(ões) do estudo (incluindo polietilenoglicol, proteínas de ovo e antibióticos aminoglicosídeos). )
• História de distúrbios neurológicos não controlados ou convulsões, incluindo síndrome de Guillain-Barré (dentro de 6 semanas após receber qualquer vacina) e paralisia de Bell, com exceção de convulsões febris durante a infância.
• História ou suspeita atual de miocardite ou pericardite (incluindo após administração de uma vacina de mRNA); ou cardiomiopatia idiopática, ou presença de qualquer condição médica que aumente o risco de miocardite ou pericardite, incluindo abuso de cocaína, cardiomiopatia, fibrose endomiocárdica, síndrome hipereosinofílica, miocardite de hipersensibilidade, granulomatose eosinofílica com poliangiite e infecção miocárdica persistente.
• Qualquer outra condição clínica que, na opinião do investigador, possa representar risco adicional ao participante devido à participação no estudo.

Terapia prévia/concomitante para a Fase 1 e Fase 2

• Uso de qualquer produto experimental ou não registrado (medicamento, vacina ou dispositivo médico invasivo) que não seja a(s) intervenção(ões) do estudo durante o período que começa 28 dias antes da dose da(s) intervenção(ões) do estudo (Dia -28 ao Dia 1), ou seu uso planejado durante o período de estudo.
• Administração de qualquer vacina baseada em mRNA no período começando 28 dias (Dia -28) antes da administração da intervenção do estudo.
• Administração de qualquer vacina contra influenza dentro de 180 dias antes da inscrição ou administração planejada dentro de 28 dias (Dia 29) após a administração da intervenção do estudo.
• Apenas Fase 1: Administração de uma vacina não prevista no protocolo do estudo no período que começa 28 dias (Dia -28) antes da administração da intervenção do estudo ou administração planejada dentro de 28 dias (Dia 29) após a administração da intervenção do estudo.
• Apenas Fase 2: Administração de uma vacina não prevista no protocolo do estudo no período que começa 15 dias (Dia -15) antes da administração da intervenção do estudo ou administração planejada dentro de 28 dias (Dia 29) após a administração da intervenção do estudo.

• Administração crônica de medicamentos imunomodificadores (definidos como mais de 14 dias consecutivos no total) e/ou uso planejado de tratamentos imunomodificadores de ação prolongada a qualquer momento até o final do estudo.

  • Até 3 meses antes da administração da intervenção do estudo e até o final do estudo: Para corticosteróides, isso significará equivalente de prednisona >=-20 mg/dia. Corticosteróides inalados, intra-articulares e tópicos são permitidos. Se corticosteroides sistêmicos tiverem sido administrados por curto prazo (<14 dias) para tratamento de uma doença aguda, os participantes não deverão ser inscritos no estudo até que a terapia com corticosteroides tenha sido descontinuada por pelo menos 28 dias antes da administração da vacina do estudo.
  • Até 3 meses antes da administração da intervenção do estudo e até o final do estudo: medicamentos modificadores do sistema imunológico de ação prolongada, incluindo, entre outros, imunoterapia (por exemplo, inibidores de TNF), anticorpos monoclonais, medicação antitumoral.
• Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos ou derivados de plasma dentro de 3 meses antes da vacinação do estudo até o final do estudo.

Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

• Participar simultaneamente de outro estudo clínico, a qualquer momento durante o período do estudo, no qual o participante foi ou será exposto a uma intervenção investigacional ou não investigacional.

Outros critérios de exclusão

• A participante está grávida ou teve um resultado de teste de gravidez positivo na Visita 1.
• A participante está amamentando ou (re)iniciará a amamentação entre o Dia 1 (vacinação do estudo) e 90 dias após a vacinação.
• Tem um histórico de consumo crônico de álcool e/ou abuso de drogas considerado pelo investigador para tornar o potencial participante incapaz/improvável de fornecer relatórios de segurança precisos ou cumprir os procedimentos do estudo.
• Participação de qualquer funcionário do estudo ou seus dependentes imediatos, familiares ou membros da residência.
• Participantes com condições que impeçam a avaliação da reatogenicidade local no local da injeção (por exemplo, tatuagens, cicatrizes).
• Mudança planejada durante o período de estudo que proibirá a participação no estudo até o final do estudo.