Studie vyšetřovací kombinované vakcíny proti sezónní chřipce/SARS-CoV-2 u dospělých

Kritéria zahrnutí:

• Účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího mohou a budou splňovat požadavky protokolu (např. vyplnění eDiáře, návrat na následné návštěvy).
• Písemný informovaný souhlas získaný od účastníka před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii.
• Fáze 1: Muž nebo žena ve věku 18-64 let (YA: 18-64) v době podání studijní intervence.
• Fáze 2: Muž nebo žena ve věku 18 let a starší (YA: 18-64; nebo OA: více než rovno >=]65) v době podání studijní intervence.
• Účastníci musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) >=18 kg/m² a nižší než rovný (<=) 40 kg/m2.
• Zdraví účastníci nebo zdravotně stabilní pacienti podle anamnézy, klinického vyšetření a (hodnocení bezpečnosti – pouze fáze 1). Účastníci s chronickými zdravotními stavy se specifickou léčbou nebo bez ní (např. chronická metabolická, srdeční, plicní, ledvinová, jaterní, neurologická a hematologická onemocnění) se mohou účastnit této studie, pokud to výzkumník považuje za lékařsky stabilní. Stabilní zdravotní stav je definován jako onemocnění nevyžadující významnou změnu terapie nebo hospitalizaci pro zhoršení onemocnění během 3 měsíců před zařazením.
• Před přijetím vakcíny proti COVID-19. Může to být z dokončené základní očkovací série nebo posilovací dávky schválené nebo autorizované vakcíny COVID-19. Poslední očkování proti COVID-19 musí být provedeno alespoň 90 dní před randomizací.
• Do studie mohou být zařazeny ženy, které neplodí děti.

• Ženy ve fertilním věku mohou být zařazeny do studie, pokud účastnice:

  • používala adekvátní antikoncepci po dobu 4 týdnů před podáním studijní intervence a
  • má negativní těhotenský test v den podání studijní intervence a
  • souhlasila s tím, že bude pokračovat v adekvátní antikoncepci po dobu alespoň 8 týdnů po ukončení podávání studijní intervence.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní stav

• Pouze ve fázi 1: Jakákoli klinicky významná hematologická, biochemická laboratorní abnormalita.
• Účastník byl pozitivně testován na chřipku pomocí testovacích metod schválených místním zdravotnickým úřadem během 180 dnů před 1. dnem.
• Zdokumentovaná anamnéza potvrzené infekce SARS-CoV-2 během 90 dnů před studijní vakcinací.
• Znal blízký kontakt s kýmkoli, kdo měl potvrzenou chřipku nebo potvrzenou infekci SARS-CoV-2 do 2 týdnů před studijním očkováním.
• Současná nebo minulá malignita, pokud není zcela vyléčena bez klinicky významných následků (např. nejsou povoleny žádné známky onemocnění po úspěšné léčbě případů bazaliomu) po dobu > 5 let.
• Má jakékoli zdravotní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii, protože by účastníka vystavilo nepřijatelnému riziku zranění, znemožnilo by mu splnit požadavky protokolu nebo by mohlo bránit úspěšnému dokončení studie.
• Má poruchu krvácení (např. nedostatek faktoru, koagulopatii nebo poruchu krevních destiček) nebo předchozí anamnézu významného krvácení nebo modřin po im injekcích.
• Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření (nevyžaduje se žádné laboratorní vyšetření).
• Jakákoli anamnéza imunosupresivního nebo imunodeficientního stavu vyplývajícího z onemocnění (např. infekce HIV nebo vrozené imunodeficience).
• Má v anamnéze hypersenzitivitu nebo závažnou alergickou reakci včetně anafylaxe, generalizované kopřivky, angioedému a dalších významných reakcí na jakoukoli předchozí mRNA nebo non-mRNA vakcínu nebo jakoukoli složku studijní intervence (včetně polyethylenglykolu, vaječných bílkovin a aminoglykosidových antibiotik )
• Anamnéza nekontrolovaných neurologických poruch nebo záchvatů, včetně Guillain-Barrého syndromu (do 6 týdnů po podání jakékoli vakcíny) a Bellovy obrny, s výjimkou febrilních křečí v dětství.
• Anamnéza nebo současné podezření na myokarditidu nebo perikarditidu (včetně následného podání mRNA vakcíny); nebo idiopatická kardiomyopatie nebo přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který zvyšuje riziko myokarditidy nebo perikarditidy, včetně zneužívání kokainu, kardiomyopatie, endomyokardiální fibrózy, hypereozinofilního syndromu, hypersenzitivní myokarditidy, eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou a přetrvávající infekce myokardu.
• Jakýkoli jiný klinický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl představovat další riziko pro účastníka v důsledku účasti ve studii.

Předcházející/souběžná terapie pro fázi 1 i fázi 2

• Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu (léku, vakcíny nebo invazivního zdravotnického prostředku) jiného než studijní intervence během období začínajícího 28 dní před dávkou studijního zásahu (intervencí) (den -28 až den 1), nebo jejich plánované využití v průběhu studia.
• Podávání jakékoli vakcíny na bázi mRNA v období začínajícím 28 dnů (den -28) před podáním intervence ve studii.
• Podání jakékoli vakcíny proti chřipce během 180 dnů před zařazením nebo plánované podání během 28 dnů (29. den) po podání studijní intervence.
• Pouze fáze 1: Podání vakcíny, kterou protokol studie nepředpokládá, v období začínajícím 28 dní (den -28) před podáním studijní intervence nebo plánované podání do 28 dní (den 29) po podání studijní intervence.
• Pouze fáze 2: Podání vakcíny, kterou protokol studie nepředpokládá, v období začínajícím 15 dní (den -15) před podáním studijní intervence nebo plánované podání do 28 dní (den 29) po podání studijní intervence.

• Chronické podávání léků modifikujících imunitu (definováno jako celkem více než 14 po sobě jdoucích dnů) a/nebo plánované užívání dlouhodobě působící imunomodulační léčby kdykoli až do konce studie.

  • Až 3 měsíce před podáním intervence ve studii a až do konce studie: Pro kortikosteroidy to bude znamenat ekvivalent prednisonu >=-20 mg/den. Jsou povoleny inhalační, intraartikulární a topické kortikosteroidy. Pokud byly systémové kortikosteroidy podávány krátkodobě (<14 dnů) k léčbě akutního onemocnění, účastníci by neměli být zařazeni do studie, dokud nebyla léčba kortikosteroidy přerušena alespoň 28 dní před podáním studijní vakcíny.
  • Až 3 měsíce před podáním intervence ve studii a až do konce studie: dlouhodobě působící léky modifikující imunitu včetně mimo jiné imunoterapie (např. inhibitory TNF), monoklonální protilátky, protinádorová léčba.
• Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů nebo derivátů plazmy během 3 měsíců před vakcinací studie do konce studie.

Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie

• Souběžná účast v jiné klinické studii kdykoli během období studie, ve které byl nebo bude účastník vystaven výzkumné nebo nezkouškové intervenci.

Další kritéria vyloučení

• Účastnice je těhotná nebo má pozitivní výsledek těhotenského testu při návštěvě 1.
• Účastnice kojí nebo (znovu) zahájí kojení mezi 1. dnem (očkování ve studii) až 90 dny po očkování.
• Má v anamnéze chronickou konzumaci alkoholu a/nebo zneužívání drog, jak se výzkumník domnívá, že potenciální účastník není schopen/nepravděpodobný poskytnout přesné zprávy o bezpečnosti nebo dodržovat postupy studie.
• Účast jakéhokoli studijního personálu nebo jeho bezprostředních rodinných příslušníků, rodiny nebo členů domácnosti.
• Účastníci s podmínkami vylučujícími hodnocení lokální reaktogenity v místě vpichu (např. tetování, jizvy).
• Plánovaný přesun během období studie, který zakáže účast ve studii až do konce studie.