Een onderzoek om te leren of het onderzoeksgeneesmiddel Ibuzatrelvir de manier verandert waarop het lichaam het andere medicijn verwerkt Dabigatran Etexilaat bij gezonde volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 tot en met 75 jaar bij de screening die openlijk gezond zijn zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en standaard 12-afleidingen ECG's.
2. BMI van 17,5 tot 32 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht> 50 kg (110 lb).
3. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
4. Bereid en in staat om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische, nier-, endocriene, long-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, lever-, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening) en, in de oordeel van de onderzoeker, zou de deelnemer ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek. Elke aandoening die mogelijk de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt (bijv. gastrectomie, cholecystectomie). Voorgeschiedenis van HIV-infectie, hepatitis B of hepatitis C. Positief testen op HIV, HBsAg of HCVAb. Hepatitis B-vaccinatie is toegestaan.
2. Elke medische of psychiatrische aandoening, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen of andere omstandigheden die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor het onderzoek.
3. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen en voedings- en kruidensupplementen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
4. Deelname aan andere onderzoeken waarbij studieinterventie betrokken is binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Eerdere toediening van een onderzoeksproduct (geneesmiddel of vaccin) binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van de in dit onderzoek gebruikte onderzoeksinterventie (welke van de twee langer is). Deelname aan onderzoeken naar andere onderzoeksproducten (geneesmiddel of vaccin) op enig moment tijdens deelname aan dit onderzoek.
5. Actieve bloedingen of risico op bloedingen, inclusief eerdere persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van abnormale bloedingen, erfelijke of verworven stollings- of bloedplaatjesstoornissen of abnormale stollingstests (PT/INR of PTT/aPTT) groter dan de bovengrens van het normale resultaat bij screening. Elke significante risicofactor voor ernstige bloedingen, waaronder mogelijk maar niet beperkt tot huidige of recente gastro-intestinale ulceratie, aanwezigheid van kwaadaardige neoplasmata met een hoog risico op bloedingen, recent hersen- of ruggenmergletsel, recente hersen-, ruggengraat- of oogchirurgie, recente intracraniale bloeding bekende of vermoede slokdarmvarices, arterioveneuze misvormingen, vasculaire aneurysma's of ernstige intraspinale of intracerebrale vasculaire afwijkingen.
6. Een positieve urinedrugstest. Een enkele herhaling voor een positieve screening op geneesmiddelen kan worden toegestaan.
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of bewijs van een positieve zwangerschapstest bij screening of studiedag -1.
8. Screening van de bloeddruk in rugligging ≥ 140 mmHg (systolisch) of ≥90 mmHg (diastolisch) voor deelnemers <60 jaar en ≥150/90 mmHg voor deelnemers ≥60 jaar oud, na minimaal 5 minuten rust in rugligging. Als de systolische bloeddruk ≥ 140 of 150 mmHg is (op basis van leeftijd) of de diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg, moet de bloeddruk nog twee keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.
9. Een eGFR van <75 ml/min, zoals bepaald met de CKD-EPI-vergelijking met behulp van Screat, zoals beschreven in paragraaf
10. Screening in liggende standaard 12-afleidingen ECG die klinisch relevante afwijkingen aantoont die de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden (bijv. QTcF > 450 msec of QRS-interval > 120 msec, volledige LBBB, tekenen van een acuut of onbepaald myocardinfarct, ST -T-intervalveranderingen die wijzen op myocardiale ischemie, tweede- of derdegraads AV-blok, of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën). Als het ongecorrigeerde QT-interval > 450 msec bedraagt, mag dit interval uitsluitend worden gecorrigeerd met behulp van de Fridericia-methode, en moet de resulterende QTcF worden gebruikt voor besluitvorming en rapportage. Als de QTcF groter is dan 450 msec, of QRS groter dan 120 msec, moet het ECG tweemaal worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie QTcF- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt. Door de computer geïnterpreteerde ECG's moeten worden overgelezen door een arts die ervaring heeft met het lezen van ECG's voordat een deelnemer wordt uitgesloten.

11. Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien dit noodzakelijk wordt geacht:

    ASAT of ALAT ≥1,5 x ULN Totaal bilirubine ≥1,5 x ULN; Bij deelnemers met een voorgeschiedenis van het Gilbert-syndroom kan een direct bilirubine worden gemeten en komen zij in aanmerking voor dit onderzoek, op voorwaarde dat het directe bilirubine ≤ ULN PT/INR of PTT/aPTT >1,0 × ULN is

12. Deelnemers die onlangs een operatie of invasieve procedure hebben ondergaan voorafgaand aan hun deelname aan het onderzoek, of die verwachten dat dit nodig zal zijn tijdens de uitvoering van het onderzoek, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
13. Voorgeschiedenis van gevoeligheidsreacties op dabigatran etexilaat of op één van de formuleringscomponenten van ibuzatrelvir of dabigatran etexilaat.
14. Als u een medische aandoening of medische voorgeschiedenis heeft, of medicijnen gebruikt die gecontra-indiceerd zijn in de voorschrijfinformatie van dabigatran etexilaat.
15. Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of herhaaldelijk drankmisbruik en/of ander illegaal drugsgebruik of -verslaving binnen 6 maanden na screening. Binge-drinken wordt gedefinieerd als een patroon van 5 (mannen) en 4 (vrouwen) of meer alcoholische dranken in ongeveer 2 uur. Als algemene regel mag de alcoholinname niet hoger zijn dan 14 eenheden per week (1 eenheid = 8 ounces (240 ml) bier, 1 ounce (30 ml) 40% sterke drank, of 3 ounces (90 ml) wijn).
16. Gebruik van tabak of nicotinehoudende producten boven het equivalent van 5 sigaretten per dag of twee pruimen tabak per dag.
17. Personeel van de onderzoekslocatie dat rechtstreeks betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden, personeel van de locatie dat anderszins onder toezicht staat van de onderzoeker, en sponsor- en sponsorafgevaardigden die rechtstreeks betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden.