Eine Studie, um herauszufinden, ob das Studienmedikament namens Ibuzatrelvir die Art und Weise verändert, wie der Körper das andere Arzneimittel Dabigatranetexilat bei gesunden Erwachsenen verarbeitet

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren am Screening, die laut ärztlicher Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und standardmäßigen 12-Kanal-EKGs, offensichtlich gesund sind.
2. BMI von 17,5 bis 32 kg/m2; und ein Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb).
3. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.
4. Bereit und in der Lage, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Lebensstilüberlegungen und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise oder Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen hämatologischen, renalen, endokrinen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen, neurologischen oder allergischen Erkrankung (einschließlich Arzneimittelallergien, jedoch ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung) und in der Aufgrund der Einschätzung des Prüfarztes wäre der Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet. Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, Cholezystektomie). Vorgeschichte einer HIV-Infektion, Hepatitis B oder Hepatitis C. Positiver Test auf HIV, HBsAg oder HCVAb. Eine Impfung gegen Hepatitis B ist erlaubt.
2. Jeder medizinische oder psychiatrische Zustand, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Selbstmordgedanken/-verhaltens oder Laboranomalien oder anderer Zustände, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen können, dass der Teilnehmer für die Studie ungeeignet ist.
3. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten sowie Nahrungs- und Kräuterzusätzen innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienintervention.
4. Teilnahme an anderen Studien mit Studienintervention innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Studienbeginn. Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats (Arzneimittel oder Impfstoff) innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der in dieser Studie verwendeten Studienintervention (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). Teilnahme an Studien zu anderen Prüfpräparaten (Arzneimittel oder Impfstoff) jederzeit während der Teilnahme an dieser Studie.
5. Aktive Blutung oder Blutungsrisiko, einschließlich früherer persönlicher oder familiärer Vorgeschichte abnormaler Blutungen, erblicher oder erworbener Gerinnungs- oder Thrombozytenstörungen oder abnormaler Gerinnungstests (PT/INR oder PTT/aPTT), die über der Obergrenze des normalen Ergebnisses beim Screening liegen. Jeder signifikante Risikofaktor für schwere Blutungen, zu denen unter anderem aktuelle oder kürzlich aufgetretene Magen-Darm-Geschwüre, das Vorhandensein bösartiger Neubildungen mit hohem Blutungsrisiko, kürzliche Hirn- oder Wirbelsäulenverletzungen, kürzliche Gehirn-, Wirbelsäulen- oder Augenoperationen und kürzliche intrakranielle Blutungen gehören können , bekannte oder vermutete Ösophagusvarizen, arteriovenöse Fehlbildungen, Gefäßaneurysmen oder größere intraspinale oder intrazerebrale Gefäßanomalien.
6. Ein positiver Drogentest im Urin. Für ein positives Drogenscreening kann eine einmalige Wiederholung zulässig sein.
7. Schwangere oder stillende Frauen oder Nachweis eines positiven Schwangerschaftstests beim Screening oder Studientag -1.
8. Screening des Blutdrucks in Rückenlage ≥ 140 mmHg (systolisch) oder ≥ 90 mmHg (diastolisch) für Teilnehmer < 60 Jahre und ≥ 150/90 mmHg für Teilnehmer ≥ 60 Jahre, nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage. Wenn der systolische Blutdruck ≥ 140 oder 150 mmHg (je nach Alter) oder der diastolische Blutdruck ≥ 90 mmHg beträgt, sollte der Blutdruck noch zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der drei Blutdruckwerte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.
9. Eine eGFR von <75 ml/min, bestimmt durch die CKD-EPI-Gleichung unter Verwendung von Screat, wie im Abschnitt beschrieben
10. Screening eines standardmäßigen 12-Kanal-EKGs in Rückenlage, das klinisch relevante Anomalien zeigt, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können (z. B. QTcF > 450 ms oder QRS-Intervall > 120 ms, vollständiger LBBB, Anzeichen eines akuten oder unbestimmten Myokardinfarkts, ST -T-Intervall-Veränderungen, die auf eine Myokardischämie, einen AV-Block zweiten oder dritten Grades oder schwere Bradyarrhythmien oder Tachyarrhythmien hinweisen. Wenn das unkorrigierte QT-Intervall > 450 ms beträgt, sollte dieses Intervall nur mit der Fridericia-Methode frequenzkorrigiert werden und der resultierende QTcF sollte für die Entscheidungsfindung und Berichterstattung verwendet werden. Wenn QTcF 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG zweimal wiederholt werden und der Durchschnitt der drei QTcF- oder QRS-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen. Computerinterpretierte EKGs sollten von einem Arzt mit Erfahrung im Lesen von EKGs überprüft werden, bevor ein Teilnehmer ausgeschlossen wird.

11. Teilnehmer mit IRGENDEINER der folgenden Anomalien bei klinischen Labortests beim Screening, wie vom studienspezifischen Labor beurteilt und durch einen einzigen Wiederholungstest bestätigt, falls dies für notwendig erachtet wird:

    AST oder ALT ≥1,5 × ULN Gesamtbilirubin ≥1,5 × ULN; Bei Teilnehmern mit einem Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte kann möglicherweise ein direktes Bilirubin gemessen werden, und sie wären für diese Studie geeignet, sofern das direkte Bilirubin ≤ ULN PT/INR oder PTT/aPTT > 1,0 × ULN ist

12. Teilnehmer, die sich vor der Einschreibung in die Studie kürzlich einer Operation oder einem invasiven Eingriff unterzogen haben oder die davon ausgehen, dass dies während der Studiendurchführung erforderlich sein wird, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.
13. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Dabigatranetexilat oder einen der Formulierungsbestandteile von Ibuzatrelvir oder Dabigatranetexilat.
14. Sie leiden an einer Krankheit oder Krankengeschichte oder nehmen Medikamente ein, die in den Verschreibungsinformationen zu Dabigatranetexilat kontraindiziert sind.
15. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder wiederholtem Rauschtrinken und/oder sonstigem illegalen Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Als Rauschtrinken bezeichnet man ein Muster von 5 (Männern) bzw. 4 (Frauen) oder mehr alkoholischen Getränken innerhalb von etwa 2 Stunden. Als allgemeine Regel gilt, dass der Alkoholkonsum 14 Einheiten pro Woche nicht überschreiten sollte (1 Einheit = 8 Unzen (240 ml) Bier, 1 Unze (30 ml) 40 %ige Spirituose oder 3 Unzen (90 ml) Wein).
16. Konsum von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten über dem Äquivalent von 5 Zigaretten pro Tag oder zwei Kautabak pro Tag.
17. Mitarbeiter des Prüfzentrums, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und deren Familienangehörige, Mitarbeiter des Prüfzentrums, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, sowie Mitarbeiter des Sponsors und Sponsordelegierten, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und deren Familienangehörige.