Go-CHOP bij de Novo patiënten met darm-T-cellymfoom (GOAL)

Inclusiecriteria:

Leeftijd: 18-75 jaar oud, zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking; Histopathologisch bevestigd, onbehandeld intestinaal T-cellymfoom, waaronder: enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom, monomorf epitheliotroop intestinaal T-cellymfoom, intestinaal T-cellymfoom niet anders gespecificeerd (NOS) en andere veronderstelde subtypes van intestinaal T-cellymfoom geschikt voor opname door de onderzoeker; Verwachte overleving van ≥12 weken, met hart-, long-, lever- en nierfuncties die door de onderzoeker als adequaat worden beoordeeld voor het voorgestelde behandelingsregime; Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met en zich houden aan effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens de behandelingsperiode en gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Deelnemers moeten vrijwillig aan het onderzoek deelnemen, het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen, blijk geven van goede naleving en meewerken aan vervolgbeoordelingen.

Uitsluitingscriteria:

Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS); Ontvangst van een antitumorbehandeling (inclusief radiotherapie, chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie of onderzoeksgeneesmiddelen) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis of binnen vijf halfwaardetijden van het antitumormedicijn, afhankelijk van welke van de twee korter is; Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis of geplande operatie tijdens de onderzoeksperiode; Aanwezigheid van andere ongecontroleerde maligniteiten. Kankers in een vroeg stadium die curatief zijn behandeld, zoals in situ longkanker, niet-melanoom huidkanker (basaal of plaveiselcelcarcinoom) of baarmoederhalscarcinoom in situ, kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden uitgesloten; Geschiedenis van allogene hematopoietische stamceltransplantatie;

Een van de volgende behandelgeschiedenissen:

1. Huidig ​​gebruik (of onvermogen om het gebruik te staken) van sterke CYP3A-inductoren (binnen minimaal 3 weken) of sterke remmers (binnen minimaal 1 week) voorafgaand aan de eerste dosis;
2. Eerder gebruik van JAK- of STAT3-remmers;
3. Actueel gebruik van vitamine K-antagonisten, bloedplaatjesaggregatieremmers of anticoagulantia (of het onvermogen om deze medicijnen binnen 1 week vóór de eerste dosis te staken);
4. Vaccinatie met levende vaccins binnen 28 dagen vóór de eerste dosis (behalve verzwakte griepvaccins);

Actieve infecties, waaronder:

1. Bekende actieve of latente tuberculose, inclusief positieve tuberculinehuidtesten (PPD), of bevindingen van actieve of latente tuberculose op röntgenfoto's/CT-scans van de borstkas (positieve huidtest gedefinieerd als een verhardingsdiameter >10 mm of volgens lokale klinische standaarden);
2. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
3. Actieve chronische hepatitis B- of hepatitis C-infecties, gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positiviteit van antilichamen tegen het hepatitis C-virus. Patiënten met HBsAg-negatieve maar hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)-positieve resultaten moeten een DNA-test op het hepatitis B-virus ondergaan, en patiënten met HBV-DNA ≥1000 IE/ml worden uitgesloten;
4. Actieve infecties die behandeling binnen 14 dagen vereisen, inclusief longontsteking;

Slecht gecontroleerde cardiale symptomen of ziekten, zoals:

1. NYHA-klasse > II hartfalen;
2. Instabiele angina;
3. Myocardinfarct binnen 1 jaar;
4. Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen;
5. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≤ 50%;

Abnormale laboratoriumtestresultaten tijdens screening (tenzij toegeschreven aan lymfoom):

Neutrofielen <1,5×10⁹/l; Bloedplaatjes <75×10⁹/l; ALT of AST >2× bovengrens van normaal (ULN), alkalische fosfatase (AKP) of bilirubine >1,5× ULN; Creatinine >1,5× ULN; Geschiedenis van interstitiële longziekte, met uitzondering van asymptomatische, door straling geïnduceerde interstitiële longziekte; Onopgeloste geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen ≥ graad 2 (CTCAE) voorafgaand aan de eerste dosis, behalve alopecia; Overgevoeligheid voor golisitinib, capsulehulpstoffen of chemisch verwante verbindingen; Zwangerschap, borstvoeding of onwil om anticonceptie te gebruiken voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden; Bekende geschiedenis van middelen- of drugsmisbruik; Aanwezigheid van andere ernstige lichamelijke of geestelijke ziekten of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten, de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt kunnen maken voor het onderzoek