Go-CHOP у пациентов с Т-клеточной лимфомой кишечника de Novo (GOAL)

Критерии включения:

Возраст: 18-75 лет, допускаются как мужчины, так и женщины; Гистопатологически подтвержденная нелеченная Т-клеточная лимфома кишечника, включая: Т-клеточная лимфома, связанная с энтеропатией, мономорфная эпителиотропная Т-клеточная лимфома кишечника, неуточненная Т-клеточная лимфома кишечника (БДУ) и другие подтипы Т-клеточной лимфомы кишечника, считающиеся подходит для включения исследователем; Ожидаемая выживаемость ≥12 недель, при этом функции сердца, легких, печени и почек оцениваются исследователем как адекватные предлагаемому режиму лечения; Участницы женского пола детородного возраста и участники мужского пола с партнерами детородного возраста должны согласиться и соблюдать эффективные меры контрацепции в течение периода лечения и в течение 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата; Участники должны добровольно присоединиться к исследованию, подписать форму информированного согласия, продемонстрировать хорошее соблюдение требований и сотрудничать при последующих оценках.

Критерии исключения:

Поражение центральной нервной системы (ЦНС); Получение любого противоопухолевого лечения (включая лучевую терапию, химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию или исследуемые препараты) в течение 28 дней до приема первой дозы или в течение пяти периодов полувыведения противоопухолевого препарата, в зависимости от того, что короче; Крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до введения первой дозы или плановое хирургическое вмешательство в течение периода исследования; Наличие других неконтролируемых злокачественных новообразований. Рак на ранней стадии, лечение которого проводилось с лечебной целью, например, рак легких in situ, немеланомный рак кожи (базально- или плоскоклеточный рак) или рак шейки матки in situ, могут быть исключены по усмотрению исследователя; История аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;

Любая из следующих историй лечения:

1. Текущее использование (или невозможность прекращения приема) сильных индукторов CYP3A (в течение как минимум 3 недель) или сильных ингибиторов (в течение как минимум 1 недели) до приема первой дозы;
2. Предыдущее использование ингибиторов JAK или STAT3;
3. Текущее использование антагонистов витамина К, антиагрегантов или антикоагулянтов (или невозможность прекратить прием этих препаратов в течение 1 недели до приема первой дозы);
4. Вакцинация живыми вакцинами в течение 28 дней до первой дозы (кроме аттенуированных вакцин против гриппа);

Активные инфекции, в том числе:

1. Известный активный или латентный туберкулез, включая положительные туберкулиновые кожные пробы (ППД) или признаки активного или латентного туберкулеза при рентгенографии грудной клетки/КТ (положительная кожная проба определяется как диаметр уплотнения >10 мм или в соответствии с местными клиническими стандартами);
2. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД);
3. Активный хронический гепатит B или гепатит C, определяемый как положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита C. Пациенты с HBsAg-отрицательным, но положительным результатом теста на ядро ​​антител к гепатиту B (HBcAb) должны пройти тестирование на ДНК вируса гепатита B, а пациенты с ДНК HBV ≥1000 МЕ/мл будут исключены;
4. Активные инфекции, требующие лечения в течение 14 дней, включая пневмонию;

Плохо контролируемые сердечные симптомы или заболевания, такие как:

1. сердечная недостаточность > II класса по NYHA;
2. нестабильная стенокардия;
3. Инфаркт миокарда в течение 1 года;
4. Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства;
5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50%;

Отклонения от нормы в результатах лабораторных анализов во время скрининга (если только они не связаны с лимфомой):

Нейтрофилы <1,5×10⁹/л; Тромбоциты <75×10⁹/л; АЛТ или АСТ >2× верхняя граница нормы (ВГН), щелочная фосфатаза (АКП) или билирубин >1,5×ВГН; Креатинин >1,5× ВГН; Интерстициальные заболевания легких в анамнезе, за исключением бессимптомных интерстициальных заболеваний легких, вызванных радиацией; Неразрешенные нежелательные явления, связанные с приемом препарата, ≥ 2 степени (CTCAE) до приема первой дозы, за исключением алопеции; Повышенная чувствительность к голиситинибу, вспомогательным веществам капсул или химически родственным соединениям; Беременность, лактация или нежелание использовать контрацепцию для участниц женского пола детородного возраста; Известная история злоупотребления психоактивными веществами или наркотиками; Наличие других тяжелых соматических или психических заболеваний или отклонений лабораторных показателей, которые могут увеличить риск участия в исследовании, повлиять на результаты исследования или, по мнению исследователя, сделать пациента непригодным для участия в исследовании.