Go-CHOP hos de Novo Intestinal T-celle lymfompatienter (GOAL)

Inklusionskriterier:

Alder: 18-75 år, både mandlige og kvindelige deltagere er berettigede; Histopatologisk bekræftet, ubehandlet intestinalt T-celle lymfom, herunder: enteropati-associeret T-celle lymfom, monomorfisk epiteliotropisk intestinalt T-celle lymfom, intestinalt T-cellelymfom ikke andet specificeret (NOS) og andre undertyper af intestinalt T-cellelymfom vurderet passende til inklusion af efterforskeren; Forventet overlevelse på ≥12 uger, med hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunktioner vurderet af investigator som tilstrækkelige til det foreslåede behandlingsregime; Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere og overholde effektive præventionsforanstaltninger under behandlingsperioden og i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; Deltagerne skal frivilligt deltage i undersøgelsen, underskrive den informerede samtykkeformular, demonstrere god compliance og samarbejde med opfølgende vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

Inddragelse af centralnervesystemet (CNS); Modtagelse af enhver antitumorbehandling (herunder strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller forsøgsmedicin) inden for 28 dage før den første dosis eller inden for fem halveringstider af antitumorlægemidlet, alt efter hvad der er kortest; Større operation inden for 28 dage før den første dosis eller planlagt operation i undersøgelsesperioden; Tilstedeværelse af andre ukontrollerede maligniteter. Cancer i tidlige stadier, der er blevet behandlet med helbredende hensigt, såsom in situ lungekræft, ikke-melanom hudkræft (basal- eller pladecellecarcinom) eller cervikal carcinom in situ, kan udelukkes efter investigators skøn; Historie om allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;

Enhver af følgende behandlingshistorier:

1. Nuværende brug (eller manglende evne til at stoppe brugen) af stærke CYP3A-inducere (inden for mindst 3 uger) eller stærke inhibitorer (inden for mindst 1 uge) før den første dosis;
2. Tidligere brug af JAK- eller STAT3-hæmmere;
3. Nuværende brug af vitamin K-antagonister, blodpladehæmmende midler eller antikoagulantia (eller manglende evne til at seponere disse medikamenter inden for 1 uge før den første dosis);
4. Vaccination med levende vacciner inden for 28 dage før den første dosis (undtagen svækkede influenzavacciner);

Aktive infektioner, herunder:

1. Kendt aktiv eller latent tuberkulose, herunder positive tuberkulin-hudtest (PPD), eller fund af aktiv eller latent tuberkulose på røntgen-/CT-scanninger af thorax (positiv hudtest defineret som en indurationsdiameter >10 mm eller i henhold til lokale kliniske standarder);
2. Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion og/eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS);
3. Aktive kroniske hepatitis B- eller hepatitis C-infektioner, defineret som hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virusantistofpositivitet. Patienter med HBsAg-negative, men hepatitis B-kerneantistof (HBcAb)-positive resultater skal gennemgå hepatitis B-virus-DNA-test, og patienter med HBV-DNA ≥1000 IE/ml vil blive udelukket;
4. Aktive infektioner, der kræver behandling inden for 14 dage, inklusive lungebetændelse;

Dårligt kontrollerede hjertesymptomer eller sygdomme, såsom:

1. NYHA klasse > II hjertesvigt;
2. Ustabil angina;
3. Myokardieinfarkt inden for 1 år;
4. Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention;
5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50%;

Unormale laboratorietestresultater under screening (medmindre det skyldes lymfom):

Neutrofiler <1,5 x 109/L; Blodplader <75x109/L; ALAT eller AST >2× øvre normalgrænse (ULN), alkalisk fosfatase (AKP) eller bilirubin >1,5× ULN; Kreatinin >1,5× ULN; Anamnese med interstitiel lungesygdom, eksklusive asymptomatisk, strålingsinduceret interstitiel lungesygdom; Uafklarede lægemiddelrelaterede bivirkninger ≥ grad 2 (CTCAE) før den første dosis, bortset fra alopeci; Overfølsomhed over for golisitinib, kapselhjælpestoffer eller kemisk beslægtede forbindelser; Graviditet, amning eller manglende vilje til at bruge prævention til kvindelige deltagere i den fødedygtige alder; Kendt historie om stof- eller stofmisbrug; Tilstedeværelse af andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen, forstyrre undersøgelsesresultater eller, efter investigators mening, gøre patienten uegnet til undersøgelsen