Go-CHOP bei Patienten mit de Novo intestinalem T-Zell-Lymphom (GOAL)

Einschlusskriterien:

Alter: 18–75 Jahre, teilnahmeberechtigt sind sowohl männliche als auch weibliche Teilnehmer; Histopathologisch bestätigtes, unbehandeltes intestinales T-Zell-Lymphom, einschließlich: Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom, monomorphes epitheliotropes intestinales T-Zell-Lymphom, nicht anders angegebenes intestinales T-Zell-Lymphom (NOS) und andere Subtypen des intestinalen T-Zell-Lymphoms geeignet für die Einbeziehung durch den Prüfer; Erwartetes Überleben von ≥12 Wochen, wobei Herz-, Lungen-, Leber- und Nierenfunktionen vom Prüfer als angemessen für das vorgeschlagene Behandlungsschema beurteilt werden; Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen während des Behandlungszeitraums und für 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksamen Verhütungsmaßnahmen zustimmen und diese einhalten; Die Teilnehmer müssen freiwillig an der Studie teilnehmen, die Einverständniserklärung unterzeichnen, eine gute Compliance nachweisen und bei Folgebewertungen mitarbeiten.

Ausschlusskriterien:

Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS); Erhalt einer Antitumorbehandlung (einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie, gezielte Therapie oder Prüfpräparate) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten des Antitumormedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist; Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis oder geplante Operation während des Studienzeitraums; Vorhandensein anderer unkontrollierter bösartiger Erkrankungen. Krebserkrankungen im Frühstadium, die mit heilender Absicht behandelt wurden, wie z. B. In-situ-Lungenkrebs, Nicht-Melanom-Hautkrebs (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom) oder Zervixkarzinom in situ, können nach Ermessen des Prüfarztes ausgeschlossen werden; Vorgeschichte einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;

Eine der folgenden Behandlungsgeschichten:

1. Aktuelle Anwendung (oder Unfähigkeit, die Anwendung abzubrechen) von starken CYP3A-Induktoren (innerhalb von mindestens 3 Wochen) oder starken Inhibitoren (innerhalb von mindestens 1 Woche) vor der ersten Dosis;
2. Vorherige Verwendung von JAK- oder STAT3-Inhibitoren;
3. Aktuelle Einnahme von Vitamin-K-Antagonisten, Thrombozytenaggregationshemmern oder Antikoagulanzien (oder Unfähigkeit, diese Medikamente innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis abzusetzen);
4. Impfung mit Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis (außer bei abgeschwächten Influenza-Impfstoffen);

Aktive Infektionen, einschließlich:

1. Bekannte aktive oder latente Tuberkulose, einschließlich positiver Tuberkulin-Hauttests (PPD) oder Befunde einer aktiven oder latenten Tuberkulose bei Röntgen-/CT-Scans des Brustkorbs (positiver Hauttest definiert als Verhärtungsdurchmesser > 10 mm oder gemäß lokalen klinischen Standards);
2. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder eines erworbenen Immundefizienzsyndroms (AIDS);
3. Aktive chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektionen, definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörperpositivität. Patienten mit HBsAg-negativen, aber positiven Ergebnissen für Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) müssen sich einem Hepatitis-B-Virus-DNA-Test unterziehen, und Patienten mit HBV-DNA ≥ 1000 IE/ml werden ausgeschlossen;
4. Aktive Infektionen, die innerhalb von 14 Tagen behandelt werden müssen, einschließlich Lungenentzündung;

Schlecht kontrollierte Herzsymptome oder -erkrankungen, wie zum Beispiel:

1. Herzinsuffizienz NYHA-Klasse > II;
2. Instabile Angina pectoris;
3. Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres;
4. Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern;
5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %;

Auffällige Labortestergebnisse während des Screenings (sofern nicht auf ein Lymphom zurückzuführen):

Neutrophile <1,5×10⁹/L; Blutplättchen <75×10⁹/L; ALT oder AST > 2× Obergrenze des Normalwerts (ULN), alkalische Phosphatase (AKP) oder Bilirubin > 1,5× ULN; Kreatinin >1,5× ULN; Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, ausgenommen asymptomatische, strahleninduzierte interstitielle Lungenerkrankung; Ungelöste arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse ≥ Grad 2 (CTCAE) vor der ersten Dosis, außer Alopezie; Überempfindlichkeit gegen Golisitinib, Kapselhilfsstoffe oder chemisch verwandte Verbindungen; Schwangerschaft, Stillzeit oder mangelnde Bereitschaft zur Empfängnisverhütung bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter; Bekannter Substanz- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte; Vorliegen anderer schwerer körperlicher oder geistiger Erkrankungen oder Laboranomalien, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen, die Studienergebnisse beeinträchtigen oder nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen können, dass der Patient für die Studie ungeeignet ist