Go-CHOP u pacjentów z chłoniakiem T-komórkowym jelit de Novo (GOAL)

Kryteria włączenia:

Wiek: 18–75 lat, kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety; Potwierdzony histopatologicznie, nieleczony chłoniak z limfocytów T jelit, w tym: chłoniak z limfocytów T związany z enteropatią, chłoniak z limfocytów T jednomorficzny nabłonkowy, chłoniak z limfocytów T jelit nieokreślony inaczej (NOS) i inne podtypy chłoniaka z limfocytów T jelit uznane za odpowiednie do włączenia przez badacza; Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni, z czynnością serca, płuc, wątroby i nerek ocenioną przez badacza jako odpowiednią dla proponowanego schematu leczenia; Uczestniczki w wieku rozrodczym i mężczyźni posiadający partnerów w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na skuteczne środki antykoncepcyjne i ich przestrzegać w okresie leczenia i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; Uczestnicy muszą dobrowolnie przystąpić do badania, podpisać formularz świadomej zgody, wykazać, że przestrzegają zasad i współpracować przy ocenach uzupełniających.

Kryteria wykluczenia:

Zajęcie centralnego układu nerwowego (OUN); Otrzymanie jakiegokolwiek leczenia przeciwnowotworowego (w tym radioterapii, chemioterapii, immunoterapii, terapii celowanej lub leków badanych) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką lub w ciągu pięciu okresów półtrwania leku przeciwnowotworowego, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy; Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki lub planowany zabieg operacyjny w okresie badania; Obecność innych niekontrolowanych nowotworów złośliwych. Nowotwory we wczesnym stadium, które były leczone z zamiarem wyleczenia, takie jak rak płuc in situ, rak skóry niebędący czerniakiem (rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy) lub rak szyjki macicy in situ, mogą zostać wykluczone według uznania badacza; Historia allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych;

Dowolna z następujących historii leczenia:

1. Bieżące stosowanie (lub brak możliwości zaprzestania stosowania) silnych induktorów CYP3A (w ciągu co najmniej 3 tygodni) lub silnych inhibitorów (w ciągu co najmniej 1 tygodnia) przed pierwszą dawką;
2. Wcześniejsze stosowanie inhibitorów JAK lub STAT3;
3. Bieżące przyjmowanie antagonistów witaminy K, leków przeciwpłytkowych lub leków przeciwzakrzepowych (lub niemożność odstawienia tych leków w ciągu tygodnia przed pierwszą dawką);
4. Szczepienie żywymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką (z wyjątkiem atenuowanych szczepionek przeciw grypie);

Aktywne infekcje, w tym:

1. Znana czynna lub utajona gruźlica, w tym dodatnie skórne próby tuberkulinowe (PPD) lub wykrycie aktywnej lub utajonej gruźlicy na zdjęciach rentgenowskich klatki piersiowej/TK (dodatni wynik testu skórnego definiowany jako średnica stwardnienia > 10 mm lub zgodnie z lokalnymi standardami klinicznymi);
2. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i (lub) zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS);
3. Aktywne przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C, definiowane jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Pacjenci z ujemnym wynikiem testu na obecność wirusa HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) muszą zostać poddani badaniu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B, a pacjenci z DNA HBV ≥1000 IU/ml zostaną wykluczeni;
4. Aktywne infekcje wymagające leczenia w ciągu 14 dni, w tym zapalenie płuc;

Źle kontrolowane objawy lub choroby kardiologiczne, takie jak:

1. niewydolność serca klasy NYHA > II;
2. Niestabilna dławica piersiowa;
3. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku;
4. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowe lub komorowe wymagające leczenia lub interwencji;
5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤ 50%;

Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych (o ile nie są związane z chłoniakiem):

Neutrofile <1,5×10⁹/l; Płytki krwi <75×10⁹/l; ALT lub AST >2× górna granica normy (GGN), fosfataza alkaliczna (AKP) lub bilirubina >1,5× GGN; Kreatynina >1,5× GGN; Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, z wyłączeniem bezobjawowej śródmiąższowej choroby płuc wywołanej promieniowaniem; Nierozwiązane zdarzenia niepożądane związane z lekiem ≥ stopnia 2 (CTCAE) przed pierwszą dawką, z wyjątkiem łysienia; Nadwrażliwość na golizytynib, substancje pomocnicze kapsułki lub związki chemiczne; Ciąża, laktacja lub niechęć do stosowania antykoncepcji w przypadku uczestniczek w wieku rozrodczym; Znana historia nadużywania substancji lub narkotyków; Obecność innych poważnych chorób fizycznych lub psychicznych bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu, zakłócać wyniki badania lub, w opinii badacza, sprawiać, że pacjent nie nadaje się do badania