Go-CHOP em pacientes com linfoma intestinal de células T de Novo (GOAL)

Critérios de inclusão:

Idade: 18 a 75 anos, sendo elegíveis participantes do sexo masculino e feminino; Linfoma de células T intestinal não tratado, confirmado histopatologicamente, incluindo: linfoma de células T associado à enteropatia, linfoma de células T intestinal epiteliotrópico monomórfico, linfoma de células T intestinal não especificado de outra forma (NOS) e outros subtipos de linfoma de células T intestinal considerado apropriado para inclusão pelo investigador; Sobrevida esperada de ≥12 semanas, com funções cardíacas, pulmonares, hepáticas e renais avaliadas pelo investigador como adequadas para o regime de tratamento proposto; Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e participantes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar e aderir a medidas anticoncepcionais eficazes durante o período de tratamento e por 180 dias após a última dose do medicamento do estudo; Os participantes devem aderir voluntariamente ao estudo, assinar o termo de consentimento livre e esclarecido, demonstrar boa adesão e cooperar com avaliações de acompanhamento.

Critérios de exclusão:

Envolvimento do sistema nervoso central (SNC); Recebimento de qualquer tratamento antitumoral (incluindo radioterapia, quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada ou medicamentos experimentais) dentro de 28 dias antes da primeira dose ou dentro de cinco meias-vidas do medicamento antitumoral, o que for menor; Cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à primeira dose ou cirurgia planejada durante o período do estudo; Presença de outras malignidades não controladas. Cânceres em estágio inicial que foram tratados com intenção curativa, como câncer de pulmão in situ, câncer de pele não melanoma (carcinoma basocelular ou espinocelular) ou carcinoma cervical in situ, podem ser excluídos a critério do investigador; História de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;

Qualquer um dos seguintes históricos de tratamento:

1. Uso atual (ou incapacidade de descontinuar o uso) de indutores fortes do CYP3A (dentro de pelo menos 3 semanas) ou inibidores fortes (dentro de pelo menos 1 semana) antes da primeira dose;
2. Uso prévio de inibidores de JAK ou STAT3;
3. Uso atual de antagonistas da vitamina K, agentes antiplaquetários ou anticoagulantes (ou incapacidade de descontinuar esses medicamentos dentro de 1 semana antes da primeira dose);
4. Vacinação com vacinas vivas nos 28 dias anteriores à primeira dose (exceto vacinas contra gripe atenuada);

Infecções ativas, incluindo:

1. Tuberculose ativa ou latente conhecida, incluindo testes cutâneos tuberculínicos (PPD) positivos ou achados de tuberculose ativa ou latente em radiografias/TC de tórax (teste cutâneo positivo definido como diâmetro de induração >10 mm ou de acordo com padrões clínicos locais);
2. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
3. Infecções crônicas ativas por hepatite B ou hepatite C, definidas como antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou positividade para anticorpos do vírus da hepatite C. Pacientes com HBsAg negativo, mas com resultados positivos para anticorpos do núcleo da hepatite B (HBcAb), devem ser submetidos a testes de DNA do vírus da hepatite B, e aqueles com DNA de HBV ≥1000 UI/mL serão excluídos;
4. Infecções ativas que requerem tratamento dentro de 14 dias, incluindo pneumonia;

Sintomas ou doenças cardíacas mal controladas, como:

1. insuficiência cardíaca classe NYHA > II;
2. Angina instável;
3. Infarto do miocárdio dentro de 1 ano;
4. Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção;
5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 50%;

Resultados anormais de testes laboratoriais durante a triagem (a menos que sejam atribuídos a linfoma):

Neutrófilos <1,5×10⁹/L; Plaquetas <75×10⁹/L; ALT ou AST >2× limite superior do normal (LSN), fosfatase alcalina (AKP) ou bilirrubina >1,5× LSN; Creatinina >1,5× LSN; História de doença pulmonar intersticial, excluindo doença pulmonar intersticial assintomática induzida por radiação; Eventos adversos relacionados ao medicamento não resolvidos ≥ grau 2 (CTCAE) antes da primeira dose, exceto alopecia; Hipersensibilidade ao golisitinibe, excipientes de cápsulas ou compostos quimicamente relacionados; Gravidez, lactação ou falta de vontade de usar contracepção para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar; História conhecida de abuso de substâncias ou drogas; Presença de outras doenças físicas ou mentais graves ou anomalias laboratoriais que possam aumentar o risco de participação no estudo, interferir nos resultados do estudo ou, na opinião do investigador, tornar o paciente inadequado para o estudo