Go-CHOP nei pazienti con linfoma intestinale a cellule T de Novo (GOAL)

Criteri di inclusione:

Età: 18-75 anni, sono ammessi sia i partecipanti uomini che donne; Linfoma intestinale a cellule T non trattato, confermato istopatologicamente, tra cui: linfoma a cellule T associato a enteropatia, linfoma a cellule T intestinale epiteliotropico monomorfo, linfoma a cellule T intestinale non altrimenti specificato (NAS) e altri sottotipi di linfoma a cellule T intestinale ritenuti appropriato per l'inclusione da parte dello sperimentatore; Sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane, con funzionalità cardiaca, polmonare, epatica e renale valutate dallo sperimentatore come adeguate per il regime terapeutico proposto; I partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare e aderire a misure contraccettive efficaci durante il periodo di trattamento e per 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; I partecipanti devono aderire volontariamente allo studio, firmare il modulo di consenso informato, dimostrare una buona conformità e collaborare alle valutazioni di follow-up.

Criteri di esclusione:

Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC); Ricezione di qualsiasi trattamento antitumorale (inclusa radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata o farmaci sperimentali) entro 28 giorni prima della prima dose o entro cinque emivite del farmaco antitumorale, a seconda di quale sia il periodo più breve; Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose o intervento chirurgico programmato durante il periodo di studio; Presenza di altre neoplasie non controllate. I tumori in stadio iniziale che sono stati trattati con intento curativo, come il cancro del polmone in situ, i tumori della pelle non melanoma (carcinoma basocellulare o squamoso) o il carcinoma cervicale in situ, possono essere esclusi a discrezione dello sperimentatore; Storia di trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;

Una qualsiasi delle seguenti storie di trattamento:

1. Uso attuale (o incapacità di interromperne l'uso) di potenti induttori del CYP3A (entro almeno 3 settimane) o forti inibitori (entro almeno 1 settimana) prima della prima dose;
2. Uso precedente di inibitori JAK o STAT3;
3. Uso attuale di antagonisti della vitamina K, agenti antipiastrinici o anticoagulanti (o incapacità di interrompere questi farmaci entro 1 settimana prima della prima dose);
4. Vaccinazione con vaccini vivi nei 28 giorni precedenti la prima dose (ad eccezione dei vaccini antinfluenzali attenuati);

Infezioni attive, tra cui:

1. Tubercolosi attiva o latente nota, inclusi test cutanei alla tubercolina (PPD) positivi o riscontri di tubercolosi attiva o latente alle radiografie/TC del torace (test cutaneo positivo definito come diametro di indurimento > 10 mm o secondo gli standard clinici locali);
2. Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
3. Infezioni croniche attive da epatite B o epatite C, definite come positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo del virus dell'epatite C. I pazienti con risultati HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi core dell'epatite B (HBcAb) devono essere sottoposti al test del DNA del virus dell'epatite B e quelli con HBV DNA ≥ 1000 UI/mL saranno esclusi;
4. Infezioni attive che richiedono trattamento entro 14 giorni, inclusa la polmonite;

Sintomi o malattie cardiache scarsamente controllate, come:

1. Insufficienza cardiaca di classe NYHA > II;
2. Angina instabile;
3. Infarto miocardico entro 1 anno;
4. Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento;
5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 50%;

Risultati anormali dei test di laboratorio durante lo screening (a meno che non siano attribuiti a linfoma):

Neutrofili <1,5×10⁹/L; Piastrine <75×10⁹/L; ALT o AST >2 volte il limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina (AKP) o bilirubina >1,5 volte l'ULN; Creatinina >1,5× ULN; Anamnesi di malattia polmonare interstiziale, esclusa malattia polmonare interstiziale asintomatica indotta da radiazioni; Eventi avversi correlati al farmaco irrisolti di grado ≥ 2 (CTCAE) prima della prima dose, ad eccezione dell'alopecia; Ipersensibilità a golisitinib, agli eccipienti delle capsule o ai composti chimicamente correlati; Gravidanza, allattamento o riluttanza a utilizzare contraccettivi per le partecipanti di sesso femminile in età fertile; Storia nota di abuso di sostanze o farmaci; Presenza di altre gravi malattie fisiche o mentali o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio, interferire con i risultati dello studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il paziente non idoneo allo studio