Go-CHOP u pacientů s intestinálním T-buněčným lymfomem de Novo (GOAL)

Kritéria zahrnutí:

Věk: 18-75 let, mohou se zúčastnit muži i ženy; Histopatologicky potvrzený neléčený střevní T-buněčný lymfom, včetně: enteropatií asociovaného T-buněčného lymfomu, monomorfního epiteliotropního střevního T-buněčného lymfomu, střevního T-buněčného lymfomu jinak nespecifikovaného (NOS) a dalších podtypů střevního T-buněčného lymfomu vhodné pro zahrnutí zkoušejícím; Očekávané přežití ≥12 týdnů se srdečními, plicními, jaterními a renálními funkcemi hodnocenými zkoušejícím jako adekvátní pro navrhovaný léčebný režim; Účastníci ve fertilním věku a účastníci mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s účinnými antikoncepčními opatřeními a dodržovat je během období léčby a po dobu 180 dnů po poslední dávce studovaného léku; Účastníci se musí dobrovolně připojit ke studii, podepsat formulář informovaného souhlasu, prokázat dobrou shodu a spolupracovat na následných hodnoceních.

Kritéria vyloučení:

Postižení centrálního nervového systému (CNS); Příjem jakékoli protinádorové léčby (včetně radioterapie, chemoterapie, imunoterapie, cílené terapie nebo hodnocených léků) během 28 dnů před první dávkou nebo během pěti poločasů protinádorového léku, podle toho, co je kratší; Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou nebo plánovaný chirurgický zákrok během období studie; Přítomnost dalších nekontrolovaných malignit. Rakoviny v raném stádiu, které byly léčeny s kurativním záměrem, jako je in situ rakovina plic, nemelanomová rakovina kůže (bazální nebo spinocelulární karcinom) nebo cervikální karcinom in situ, mohou být podle uvážení zkoušejícího vyloučeny; Historie alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;

Jakákoli z následujících historií léčby:

1. Současné užívání (nebo nemožnost přerušit užívání) silných induktorů CYP3A (po dobu alespoň 3 týdnů) nebo silných inhibitorů (po dobu alespoň 1 týdne) před první dávkou;
2. Předchozí použití inhibitorů JAK nebo STAT3;
3. Současné užívání antagonistů vitaminu K, protidestičkových látek nebo antikoagulancií (nebo nemožnost vysadit tyto léky během 1 týdne před první dávkou);
4. Očkování živými vakcínami během 28 dnů před první dávkou (kromě oslabených vakcín proti chřipce);

Aktivní infekce, včetně:

1. Známá aktivní nebo latentní tuberkulóza, včetně pozitivních tuberkulinových kožních testů (PPD), nebo nálezy aktivní nebo latentní tuberkulózy na RTG/CT vyšetřeních hrudníku (pozitivní kožní test definovaný jako průměr indurace >10 mm nebo podle místních klinických standardů);
2. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS);
3. Aktivní chronické infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C, definované jako povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivita protilátek proti viru hepatitidy C. Pacienti s HBsAg-negativními, ale pozitivními výsledky základních protilátek proti hepatitidě B (HBcAb) musí podstoupit testování DNA viru hepatitidy B a pacienti s HBV DNA ≥1000 IU/ml budou vyloučeni;
4. Aktivní infekce vyžadující léčbu do 14 dnů, včetně pneumonie;

Špatně kontrolované srdeční příznaky nebo onemocnění, jako jsou:

1. srdeční selhání třídy NYHA > II;
2. Nestabilní angina pectoris;
3. Infarkt myokardu do 1 roku;
4. Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci;
5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 %;

Abnormální výsledky laboratorních testů během screeningu (pokud nejsou připisovány lymfomu):

Neutrofily <1,5x101/l; Krevní destičky <75×10⁹/l; ALT nebo AST >2× horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza (AKP) nebo bilirubin >1,5× ULN; Kreatinin >1,5× ULN; Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, s výjimkou asymptomatického intersticiálního plicního onemocnění vyvolaného zářením; Nevyřešené nežádoucí účinky související s lékem ≥ 2. stupně (CTCAE) před první dávkou, s výjimkou alopecie; Hypersenzitivita na golisitinib, pomocné látky tobolek nebo chemicky příbuzné sloučeniny; Těhotenství, kojení nebo neochota používat antikoncepci u žen ve fertilním věku; Známá anamnéza zneužívání látek nebo drog; Přítomnost jiných závažných fyzických nebo duševních onemocnění nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii, narušit výsledky studie nebo podle názoru zkoušejícího učinit pacienta nevhodným pro studii