Om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van BAR502 bij gezonde proefpersonen te onderzoeken

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming: ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór opname in het onderzoek
2. Geslacht en leeftijd: mannen/vrouwen, inclusief 18-55 jaar
3. Body Mass Index: 18,5-30 kg/m2 inclusief
4. Vitale functies: systolische bloeddruk 100-139 mmHg, diastolische bloeddruk 50-89 mmHg, hartslag 50-99 bpm, gemeten na 5 minuten in rust in zittende positie
5. Volledig begrip: vermogen om de volledige aard en het doel van het onderzoek te begrijpen, inclusief mogelijke risico's en bijwerkingen; vermogen om samen te werken met de onderzoeker en te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek
6. Nierfunctionaliteit: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking en genormaliseerd naar een gemiddeld oppervlak van 1,73 m2 ≥ 90 ml/min bij screening
7. Tabak: niet-rokers, niet-gebruikers van nicotinehoudende producten en niet-gebruikers van Vapo e-sigaretten gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de onderzoeksscreening

8. Anticonceptie en vruchtbaarheid (alleen vrouwen): vrouwen die niet zwanger kunnen worden of die minstens 1 jaar postmenopauzale status hebben, als zodanig gedefinieerd wanneer er sprake is van:

   1. 12 maanden spontane amenorroe of
   2. Gedurende 6 weken wordt een gedocumenteerde postoperatieve bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie toegelaten. Voor alle vrouwen moet het resultaat van de zwangerschapstest negatief zijn bij de screening en op dag -1 van elk onderzoeksdeel.

9. Anticonceptie (alleen mannen): mannen moeten steriel zijn of ermee instemmen een van de volgende goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de laatste toediening, ook als hun partner momenteel zwanger is:

   1. Een mannencondoom met zaaddodend middel
   2. Een steriele seksuele partner of een partner in postmenopauzale status gedurende minimaal 1 jaar
   3. Gebruik door de vrouwelijke seksuele partner van een spiraaltje, een vrouwencondoom met zaaddodend middel, een anticonceptiespons met zaaddodend middel, een pessarium met zaaddodend middel, een baarmoederhalskapje met zaaddodend middel, of hormonale orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva gedurende ten minste 2 maanden voordat het screeningsbezoek of: Echte onthouding

Uitsluitingscriteria:

1. ECG 12-afleidingen (rugligging): klinisch significante afwijkingen, in het bijzonder QTcF > 450 ms
2. Fysieke bevindingen: klinisch significante abnormale fysieke bevindingen die de doelstellingen van het onderzoek kunnen verstoren
3. Laboratoriumanalyses: klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden bij screening die wijzen op een lichamelijke ziekte of een acute laboratoriumafwijking bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek naar een onderzoeksmiddel zou moeten uitsluiten. INR > 1,2
4. Ziekten: significante voorgeschiedenis van nier-, lever- (in het bijzonder lever- of hepatobiliaire ziekten zoals aangegeven door serumalanineaminotransferase, aspartaataminotransferase of totale bilirubinespiegels die de bovengrens van de normaliteit overschrijden), gastro-intestinale, cardiovasculaire, respiratoire, huid-, hematologische, endocriene of neurologische ziekten die het doel van het onderzoek kunnen belemmeren
5. Galblaas: voorgeschiedenis van cholecystectomie, aanwezigheid van galstenen of klinisch significante galblaasafwijkingen die het doel van het onderzoek kunnen verstoren
6. Allergie: vastgestelde of vermoedelijke overgevoeligheid voor het actieve bestanddeel en/of de ingrediënten van de formulering; voorgeschiedenis van anafylaxie door medicijnen of allergische reacties in het algemeen, waarvan de onderzoeker van mening is dat deze de uitkomst van het onderzoek kunnen beïnvloeden
7. Medicijnen: medicijnen, waaronder vrij verkrijgbare medicijnen, homeopathische preparaten, vitamines, voedingssupplementen en kruidengeneesmiddelen gedurende 3 weken vóór aanvang van het onderzoek
8. Onderzoek naar geneesmiddelen: deelname aan de evaluatie van een onderzoeksproduct gedurende drie maanden voorafgaand aan dit onderzoek. Het interval van drie maanden wordt berekend als de tijd tussen de eerste kalenderdag van de maand die volgt op het laatste bezoek van het vorige onderzoek en de eerste dag van het huidige onderzoek.
9. Bloeddonatie: bloeddonaties gedurende 3 maanden vóór dit onderzoek
10. Drugs, alcohol, cafeïne, tabak: geschiedenis van drugs, alcohol [>1 drankje/dag voor vrouwen en >2 drankjes/dag voor mannen, gedefinieerd volgens de USDA Dietary Guidelines 2020-2025] of cafeïne (>5 kopjes koffie/thee /dag) misbruik
11. SARS-CoV-2-test: positieve Covid-19-sneltest op dag -1
12. Cotinine: positieve cotininetest bij screening
13. Drugstest: positief resultaat bij de urinedrugscreeningstest tijdens screening of op dag -1
14. Alcoholtest: positieve alcoholspeekseltest bij screening of dag -1
15. Dieet: abnormale voeding (<1600 of >3500 kcal/dag) of substantiële veranderingen in eetgewoonten in de 4 weken voorafgaand aan dit onderzoek; vegetariërs en veganisten
16. Zwangerschap (alleen vrouwen): positieve of ontbrekende zwangerschapstest bij screening of dag -1; vruchtbare leeftijd, zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.