At undersøge sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af BAR502 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke: underskrevet skriftligt informeret samtykke før optagelse i undersøgelsen
2. Køn og alder: mænd/kvinder, 18-55 år inklusive
3. Body Mass Index: 18,5-30 kg/m2 inklusive
4. Vitale tegn: systolisk blodtryk 100-139 mmHg, diastolisk blodtryk 50-89 mmHg, puls 50-99 bpm, målt efter 5 min i hvile i siddende stilling
5. Fuld forståelse: evne til at forstå den fulde karakter og formålet med undersøgelsen, herunder mulige risici og bivirkninger; evne til at samarbejde med efterforskeren og til at overholde kravene i hele undersøgelsen
6. Nyrefunktionalitet: estimeret glomerulær filtrationshastighed beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen og normaliseret til et gennemsnitligt overfladeareal på 1,73 m2 ≥ 90 mL/min ved screening
7. Tobak: ikke-rygere, ikke-brugere af nikotinholdige produkter og ikke-brugere af Vapo e-cigaretter i mindst 3 måneder før undersøgelsesscreening

8. Prævention og fertilitet (kun kvinder): kvinder i ikke-fertil alder eller i postmenopausal status i mindst 1 år, defineret som sådan, når der er enten:

   1. 12 måneders spontan amenoré eller
   2. 6 ugers dokumenteret postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi vil blive indlagt. For alle kvinder skal graviditetstestresultatet være negativt ved screening og på dag -1 i hver undersøgelsesdel.

9. Prævention (kun mænd): mænd vil enten være sterile eller acceptere at bruge en af ​​følgende godkendte præventionsmetoder fra den første indgivelse af forsøgslægemiddel indtil mindst 90 dage efter den sidste administration, også i tilfælde af at deres partner i øjeblikket er gravid:

   1. Et mandligt kondom med spermicid
   2. En steril seksuel partner eller en partner i postmenopausal status i mindst 1 år
   3. Brug af en kvindelig seksualpartner af en spiral, et kvindeligt kondom med sæddræbende middel, en svangerskabsforebyggende svamp med sæddræbende middel, en membran med sæddræbende middel, en cervikal hætte med sæddræbende middel eller hormonelle orale, implanterbare, transdermale eller injicerbare præventionsmidler i mindst 2 måneder før screeningsbesøget eller: Ægte afholdenhed

Ekskluderingskriterier:

1. EKG 12-afledninger (liggende stilling): klinisk signifikante abnormiteter, især QTcF > 450 ms
2. Fysiske fund: klinisk signifikante abnorme fysiske fund, som kunne interferere med undersøgelsens formål
3. Laboratorieanalyser: klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier ved screening, der tyder på fysisk sygdom eller enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigators mening bør udelukke deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof. INR > 1,2
4. Sygdomme: betydelig anamnese med nyre-, lever- (især lever- eller hepatobiliære sygdomme som angivet ved serumalaninaminotransferase, aspartataminotransferase eller totale bilirubinniveauer, der overstiger den øvre normalitetsgrænse), gastrointestinale, kardiovaskulære, respiratoriske, hud-, hæmatologiske, endokrine eller neurologiske sygdomme, der kan forstyrre undersøgelsens formål
5. Galdeblære: historie med kolecystektomi, tilstedeværelse af galdesten eller klinisk signifikante galdeblære abnormiteter, der kan interferere med formålet med undersøgelsen
6. Allergi: konstateret eller formodet overfølsomhed over for det aktive stof og/eller formuleringernes ingredienser; anamnese med anafylaksi over for lægemidler eller allergiske reaktioner generelt, som efterforskeren vurderer kan påvirke resultatet af undersøgelsen
7. Medicin: medicin, herunder håndkøbsmedicin, homøopatiske præparater, vitaminer, kosttilskud og naturlægemidler i 3 uger før undersøgelsens start
8. Undersøgende lægemiddelundersøgelser: deltagelse i evalueringen af ​​ethvert forsøgsprodukt i 3 måneder før denne undersøgelse. 3-måneders intervallet beregnes som tiden mellem den første kalenderdag i måneden, der følger efter sidste besøg i den tidligere undersøgelse og den første dag i den nuværende undersøgelse
9. Bloddonation: bloddonationer i 3 måneder før denne undersøgelse
10. Narkotika, alkohol, koffein, tobak: historie med narkotika, alkohol [>1 drink/dag for kvinder og >2 drinks/dag for mænd, defineret i henhold til USDA Dietary Guidelines 2020-2025] eller koffein (>5 kopper kaffe/te /dag) misbrug
11. SARS-CoV-2-test: positiv Covid-19-hurtigtest på dag -1
12. Kotinin: positiv kotinintest ved screening
13. Lægemiddeltest: positivt resultat ved urinlægemiddelscreeningstest ved screening eller Dag -1
14. Alkoholtest: positiv alkoholspyttest ved screening eller Dag -1
15. Kost: unormale diæter (<1600 eller >3500 kcal/dag) eller væsentlige ændringer i spisevaner i de 4 uger før denne undersøgelse; vegetarer og veganere
16. Graviditet (kun kvinder): positiv eller manglende graviditetstest ved screening eller dag -1; den fødedygtige alder, gravide eller ammende kvinder.