Een fase 2-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van levend SK08-poeder te evalueren bij volwassen patiënten met actieve milde tot matige colitis ulcerosa

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en in staat zijn te voldoen aan het onderzoeksprotocol en de mogelijkheid hebben om relevante procedures te volgen.
2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 75 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Colitis ulcerosa gediagnosticeerd op basis van routinematige klinische, endoscopie- en pathologische criteria gedurende ten minste 3 maanden.
4. Proefpersonen met actieve milde tot matige UC zoals gedefinieerd door een gemodificeerde Mayo Score (mMS) van 4-10 (beide inclusief), inclusief een endoscopie-subscore van ten minste 2 en een rectale bloedingssubscore van ten minste 1.
5. De laesie reikt tot voorbij het rectum (colonoscopie laat zien dat de laesie > 15 cm van de anale rand ligt).
6. Geen reactie hebben gehad op, een inadequate respons hebben op, of een intolerantie hebben voor de standaardbehandeling met 5-ASA (inclusief lokale behandeling met 5-ASA). Geen respons of een inadequate respons betekent dat patiënten aanhoudende symptomen hebben tijdens de behandeling met 5-ASA in de aanbevolen dosis en behandelingsduur betekent intolerantie dat patiënten de behandeling met 5-ASA stopzetten vanwege bijwerkingen. Proefpersonen die gelijktijdig een stabiele dosis 5-ASA kregen (d.w.z. geen verandering in medicatie binnen 4 weken na inschrijving voor het onderzoek en er wordt niet verwacht dat dit tijdens het onderzoek zal veranderen) mogen worden ingeschreven.
7. Als het een vrouw is, geeft de patiënt geen borstvoeding en is hij: niet in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar, of chirurgisch steriel vanwege bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie; Kan zwanger worden en hanteert ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode, waaronder de barrièremethode; orale of parenterale anticonceptiva; een gesteriliseerde partner; of onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De onderzoeker bespreekt met de proefpersoon de mogelijkheid om gedurende de duur van het onderzoek meer dan 1 van de bovenstaande methoden te oefenen. Proefpersonen moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan.
8. Als de man en zijn partner zwanger kunnen worden, stemt de proefpersoon ermee in om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot ten minste drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met de ziekte van Crohn, colitis door bestraling, diverticulitis, ischemische colitis, microscopische colitis, geneesmiddelgerelateerde (bijv. NSAID's, tretinoïne, immuuncontrolepuntremmers, mycofenolaat, enz.) colitis, patiënten met onbepaalde colitis en patiënten met endoscopie/biopsie die ileitis vertoont /granulomen met klinische verdenking op de ziekte van Crohn.
2. Maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van gereseceerd basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom dat is behandeld zonder aanwijzingen voor een recidief.
3. Proefpersonen die binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een operatie hebben ondergaan of die van plan zijn tijdens het onderzoek een operatie te ondergaan.
4. Personen met andere pathologische aandoeningen in de darm, waaronder colondysplasie, darmstrictuur, tumor, darmfistel, darmobstructie, coeliakie, enz.
5. Aanwezigheid van actieve of chronische terugkerende infecties.
6. Proefpersonen met een eerdere colectomie, stoma, J-pouch of eerdere darmoperatie (exclusief cholecystectomie, appendectomie).
7. Patiënten met ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, endocriene, immuun-, cardiovasculaire, respiratoire, neurologische of psychiatrische aandoeningen.
8. Proefpersonen met slechte gelijktijdige medische risico's met een klinisch significante comorbide ziekte, zodat de proefpersoon, naar de mening van de onderzoeker, niet mag worden opgenomen, waaronder: Proefpersonen met gedecompenseerde levercirrose (Child-Pugh-klasse B of C) of ongecontroleerde leverziekte ; Geschiedenis van pancreatitis; QTc > 450 msec of QTc > 480 msec voor deelnemers met bundeltakblok bij screening en dag 1. De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor de hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF); Voorgeschiedenis van beenmergtransplantatie; Bekende hypogammaglobulinemie; Bekende ernstige immunodeficiëntie; AST ≥ 2 × de bovengrens van normaal (ULN) en/of ALT ≥ 2 × ULN en/of totaal bilirubine ≥ 2 × ULN; eGFR < 60 ml/min/1,73 m² door berekening van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking (CKD-EPI); Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 500 cellen/μl.
9. Patiënten met anti-hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief, humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaampositief of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en hebben antivirale therapie nodig tijdens de screeningperiode.
10. Proefpersonen hebben een bekende of vermoede overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel en de hulpstoffen (maltodextrine, siliciumdioxide, magnesiumstearaat).
11. Proefpersonen die niet kunnen stoppen met orale/topische steroïde hormonen (zoals budesonide multi-matrix (MMX)) (zetpillen, klysma's, enz.) of systemische corticosteroïden binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Patiënten die niet kunnen stoppen met andere geneesmiddelen die de gastro-intestinale functie beïnvloeden, waaronder systemische antibiotica, middelen tegen diarree, enz., binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. U heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis probiotische geneesmiddelen of een fecale bacterietransplantatie ontvangen.
14. Behandeling ontvangen met biologische middelen (infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab, vedolizumab, ustekinumab, natalizumab, enz.) binnen 8 weken vóór de eerste dosis (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel); of een behandeling met niet-biologische middelen (cyclosporine, tacrolimus, thalidomide, methotrexaat, tofacitinib, enz.) heeft ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel).
15. Een (verzwakte) levende vaccinatie ontvangen binnen 4 weken na dag 1 of van plan zijn deze tijdens het onderzoek te ontvangen tot aan de follow-up.
16. Proefpersonen die binnen 3 maanden vóór de screening aan een klinische proef hebben deelgenomen.
17. Onderwerpen met een geschiedenis van alcohol- en drugsmisbruik.