Un estudio de fase 2 para evaluar la eficacia y seguridad del polvo SK08 vivo en pacientes adultos con colitis ulcerosa activa de leve a moderada

Criterios de inclusión:

1. Sujetos que firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado y son capaces de cumplir con el protocolo del estudio y tienen la capacidad de seguir los procedimientos pertinentes.
2. Sujetos masculinos y femeninos de 18 a 75 años (inclusive) al momento de la firma del consentimiento informado.
3. Colitis ulcerosa diagnosticada mediante criterios clínicos, endoscópicos y patológicos de rutina durante al menos 3 meses.
4. Sujetos con CU activa de leve a moderada según lo definido por la puntuación Mayo modificada (mMS) de 4 a 10 (ambos inclusive), incluida una subpuntuación de endoscopia de al menos 2 y una subpuntuación de sangrado rectal de al menos 1.
5. La lesión se extiende más allá del recto (la colonoscopia muestra que la lesión está a > 15 cm del borde anal).
6. No ha tenido respuesta, ha tenido una respuesta inadecuada o ha tenido intolerancia al tratamiento estándar con 5-ASA (incluido el tratamiento local con 5-ASA), ninguna respuesta o respuesta inadecuada significa que los pacientes tienen síntomas persistentes durante el tratamiento con 5-ASA a la dosis recomendada y duración del tratamiento, intolerancia significa que los pacientes interrumpen el tratamiento con 5-ASA debido a eventos adversos. Sujetos que recibieron dosis estables concurrentes de 5-ASA (es decir, (sin cambios en la medicación dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio y no se espera que cambien durante el estudio) pueden inscribirse.
7. Si es mujer, el sujeto no está amamantando y: no está en edad fértil, se define como posmenopáusica durante al menos 1 año o quirúrgicamente estéril debido a ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía; En edad fértil y practicando al menos 1 método anticonceptivo altamente eficaz, incluido el método de barrera; anticonceptivos orales o parenterales; una pareja vasectomizada; o abstinencia de relaciones sexuales desde el momento de la firma del consentimiento informado y hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. El investigador discutirá con el sujeto la opción de practicar más de uno de los métodos anteriores durante la duración del estudio. Los sujetos deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Si el hombre y la pareja están en edad fértil, el sujeto acepta practicar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Sujetos con enfermedad de Crohn, colitis por radiación, diverticulitis, colitis isquémica, colitis microscópica, colitis relacionada con fármacos (p. ej., AINE, tretinoína, inhibidores de puntos de control inmunitarios, micofenolato, etc.), pacientes con colitis indeterminada y pacientes con endoscopia/biopsia que muestre ileítis. /granulomas con sospecha clínica de enfermedad de Crohn.
2. Malignidad o antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores, excepto carcinoma cutáneo de células basales o de células escamosas resecado que haya sido tratado sin evidencia de recurrencia.
3. Sujetos que recibieron cirugía dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o que planean someterse a una cirugía durante el estudio.
4. Sujetos con otras condiciones patológicas en el intestino, incluyendo displasia de colon, estenosis intestinal, tumor, fístula intestinal, obstrucción intestinal, enfermedad celíaca, etc.
5. Presencia de infecciones recurrentes activas o crónicas.
6. Sujetos con colectomía, ostomía, bolsa en J o cirugía intestinal previa (excluyendo colecistectomía, apendicectomía).
7. Sujetos con enfermedad renal, hepática, hematológica, endocrina, inmune, cardiovascular, respiratoria, neurológica o psiquiátrica grave, progresiva o incontrolada.
8. Sujetos con riesgos médicos concurrentes bajos con una enfermedad comórbida clínicamente significativa tal que, en opinión del investigador, el sujeto no debe inscribirse, incluidos: Sujetos con cirrosis hepática descompensada (Child-Pugh Clase B o C) o enfermedad hepática no controlada ; Historia de pancreatitis; QTc > 450 ms o QTc > 480 ms para participantes con bloqueo de rama en el momento de la selección y el día 1. El QTc es el intervalo QT corregido por la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF); Historia previa de trasplante de médula ósea; Hipogammaglobulinemia conocida; Inmunodeficiencia grave conocida; AST ≥ 2 × el límite superior normal (LSN) y/o ALT ≥ 2 × LSN y/o bilirrubina total ≥ 2 × LSN; TFGe < 60 ml/min/1,73 m² mediante cálculo de la ecuación de Colaboración en Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI); Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <500 células/μL.
9. Sujetos con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos, anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos o antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivos y necesitan terapia antiviral durante el período de selección.
10. Los sujetos tienen hipersensibilidad conocida o sospechada al fármaco del estudio y sus excipientes (maltodextrina, dióxido de silicio, estearato de magnesio).
11. Sujetos que no pueden suspender las hormonas esteroides (como budesonida multimatriz (MMX)) orales/tópicas (supositorios, enemas, etc.) o corticosteroides sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Pacientes que no pueden suspender otros medicamentos que afectan la función gastrointestinal, incluidos antibióticos sistémicos, agentes antidiarreicos, etc., dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
13. Recibió algún medicamento probiótico o trasplante de bacterias fecales dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis.
14. Recibió tratamiento con agentes biológicos (infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab, vedolizumab, ustekinumab, natalizumab, etc.) dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis (o 5 semividas del fármaco); o recibió algún tratamiento con agentes no biológicos (ciclosporina, tacrolimus, talidomida, metotrexato, tofacitinib, etc.) dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis (o 5 vidas medias del fármaco).
15. Recibió vacunación viva (atenuada) dentro de las 4 semanas posteriores al día 1 o planea recibirla durante el estudio hasta el seguimiento.
16. Sujetos que hayan participado en cualquier ensayo clínico dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
17. Sujetos con antecedentes de abuso de alcohol y drogas.