Badanie fazy 2 mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa żywego proszku SK08 u dorosłych pacjentów z aktywnym łagodnym do umiarkowanego wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci, którzy dobrowolnie podpiszą formularz świadomej zgody i są w stanie przestrzegać protokołu badania oraz mają możliwość przestrzegania odpowiednich procedur.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku 18–75 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody.
3. Wrzodziejące zapalenie jelita grubego diagnozowane na podstawie rutynowych kryteriów klinicznych, endoskopowych i patologicznych przez co najmniej 3 miesiące.
4. Pacjenci z aktywnym łagodnym do umiarkowanego WZJG zdefiniowanym na podstawie zmodyfikowanej punktacji Mayo Score (mMS) wynoszącej 4–10 (w obu przypadkach włącznie), w tym punktacja cząstkowa endoskopii wynosząca co najmniej 2 i ocena cząstkowa krwawienia z odbytu wynosząca co najmniej 1.
5. Zmiana wykracza poza odbytnicę (kolonoskopia wykazuje, że zmiana znajduje się > 15 cm od brzegu odbytu).
6. Brak odpowiedzi, niewystarczająca odpowiedź lub nietolerancja standardowego leczenia 5-ASA (w tym leczenia miejscowego 5-ASA), brak odpowiedzi lub niewystarczająca odpowiedź oznacza, że ​​u pacjentów występują utrzymujące się objawy podczas leczenia 5-ASA w zalecanej dawce i trwania leczenia, nietolerancja oznacza, że ​​pacjenci przerywają leczenie 5-ASA z powodu działań niepożądanych. Pacjenci otrzymujący jednocześnie stałą dawkę 5-ASA (tj. brak zmiany leku w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania i nie oczekuje się, że ulegnie on zmianie w trakcie badania) mogą zostać włączeni.
7. W przypadku płci żeńskiej pacjentka nie karmi piersią i: nie jest w stanie rozrodczym, co określa się jako pomenopauzalna przez co najmniej 1 rok lub chirurgicznie sterylna w wyniku obustronnego podwiązania jajowodów, obustronnego wycięcia jajowodów lub histerektomii; Jest w wieku rozrodczym i stosuje co najmniej 1 wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, w tym metodę barierową; doustne lub pozajelitowe środki antykoncepcyjne; partner poddany wazektomii; lub abstynencja seksualna od chwili podpisania świadomej zgody i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Badacz omówi z pacjentem możliwość ćwiczenia więcej niż 1 z powyższych metod przez czas trwania badania. Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Jeżeli mężczyzna i partnerka są w wieku rozrodczym, pacjentka wyraża zgodę na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń od chwili podpisania świadomej zgody do co najmniej 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z chorobą Leśniowskiego-Crohna, popromiennym zapaleniem jelita grubego, zapaleniem uchyłka, niedokrwiennym zapaleniem jelita grubego, mikroskopowym zapaleniem jelita grubego, zapaleniem jelita grubego związanym z przyjmowaniem leków (np. NLPZ, tretynoiną, inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego, mykofenolanem itp.), pacjentami z nieokreślonym zapaleniem jelita grubego oraz pacjentami, u których endoskopia/biopsja wykazuje zapalenie jelita krętego /ziarniniaki z klinicznym podejrzeniem choroby Leśniowskiego-Crohna.
2. Nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego, który był leczony bez cech wznowy.
3. Pacjenci, którzy przeszli operację w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub którzy planują poddać się operacji w trakcie badania.
4. Pacjenci z innymi stanami patologicznymi jelit, w tym dysplazją okrężnicy, zwężeniem jelit, nowotworem, przetoką jelitową, niedrożnością jelit, celiakią itp.
5. Obecność jakichkolwiek aktywnych lub przewlekłych, nawracających infekcji.
6. Pacjenci, którzy przebyli kolektomię, stomię, zbiornik J-pouch lub przebyli operację jelitową (z wyłączeniem cholecystektomii i wycięcia wyrostka robaczkowego).
7. Pacjenci z ciężką, postępującą lub niekontrolowaną chorobą nerek, wątroby, hematologiczną, endokrynologiczną, immunologiczną, sercowo-naczyniową, oddechową, neurologiczną lub psychiatryczną.
8. Pacjenci o niskim współistniejącym ryzyku medycznym z klinicznie istotną chorobą współistniejącą, w związku z czym zdaniem Badacza nie powinni być włączeni do badania, w tym: Pacjenci ze niewyrównaną marskością wątroby (klasa B lub C w skali Child-Pugh) lub niekontrolowaną chorobą wątroby ; Historia zapalenia trzustki; QTc > 450 ms lub QTc > 480 ms w przypadku uczestników z blokiem odnogi pęczka Hisa podczas badania przesiewowego i w dniu 1. QTc to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF); Wcześniejsza historia przeszczepu szpiku kostnego; znana hipogammaglobulinemia; Znany ciężki niedobór odporności; AST ≥ 2 × górna granica normy (GGN) i/lub ALT ≥ 2 × GGN i/lub bilirubina całkowita ≥ 2 × GGN; eGFR < 60 ml/min/1,73 m² na podstawie równania współpracy epidemiologicznej przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI); Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 500 komórek/µl.
9. Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i wymagają leczenia przeciwwirusowego w okresie badania przesiewowego.
10. Pacjenci znali lub podejrzewali nadwrażliwość na badany lek i jego substancje pomocnicze (maltodekstrynę, dwutlenek krzemu, stearynian magnezu).
11. Pacjenci, którzy nie mogą odstawić hormonów steroidowych (takich jak budesonid multimatrix (MMX)), doustnych/miejscowych (czopki, lewatywy itp.) lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
12. Pacjenci, którzy nie mogą odstawić innych leków wpływających na czynność przewodu pokarmowego, w tym antybiotyków ogólnoustrojowych, leków przeciwbiegunkowych itp., w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
13. Otrzymałeś jakiekolwiek leki probiotyczne lub przeszczep bakterii kałowych w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką.
14. Otrzymał leczenie środkami biologicznymi (infliksymab, adalimumab, golimumab, certolizumab, wedolizumab, ustekinumab, natalizumab itp.) w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką (lub 5 okresów półtrwania leku); lub otrzymywał jakiekolwiek leki niebiologiczne (cyklosporyna, takrolimus, talidomid, metotreksat, tofacytynib itp.) w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (lub 5 okresami półtrwania leku).
15. Otrzymano (atenuowaną) żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni od pierwszego dnia lub planuje się ją otrzymać w trakcie badania aż do wizyty kontrolnej.
16. Pacjenci, którzy brali udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
17. Osoby z historią nadużywania alkoholu i narkotyków.