Uno studio di fase 2 per valutare l'efficacia e la sicurezza della polvere viva SK08 in pazienti adulti con colite ulcerosa attiva da lieve a moderata

Criteri di inclusione:

1. Soggetti che firmano volontariamente il modulo di consenso informato e sono in grado di rispettare il protocollo di studio e hanno la capacità di seguire le procedure pertinenti.
2. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato.
3. Colite ulcerosa diagnosticata mediante criteri clinici, endoscopici e patologici di routine da almeno 3 mesi.
4. Soggetti con colite ulcerosa attiva da lieve a moderata definita dal punteggio Mayo modificato (mMS) di 4-10 (entrambi inclusi), incluso un sottopunteggio endoscopico di almeno 2 e un sottopunteggio di sanguinamento rettale di almeno 1.
5. La lesione si estende oltre il retto (la colonscopia mostra che la lesione è > 15 cm dal margine anale).
6. Non hanno avuto risposta, risposta inadeguata o intolleranza al trattamento standard con 5-ASA (incluso il trattamento locale con 5-ASA), nessuna risposta o risposta inadeguata significa che i pazienti hanno sintomi persistenti durante il trattamento con 5-ASA alla dose raccomandata e durata del trattamento, l'intolleranza significa che i pazienti interrompono il trattamento con 5-ASA a causa di eventi avversi. I soggetti che ricevono contemporaneamente una dose stabile di 5-ASA (ad es. nessun cambiamento nel farmaco entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio e non si prevede che cambi durante lo studio) è consentito l'arruolamento.
7. Se di sesso femminile, il soggetto non è in allattamento ed è: Non in età fertile, definito come in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterile a causa di legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia; Di potenziale fertile e pratica almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace compreso il metodo di barriera; contraccettivi orali o parenterali; un partner vasectomizzato; o astinenza da rapporti sessuali dal momento della firma del consenso informato e fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Lo sperimentatore discuterà con il soggetto la possibilità di praticare più di 1 dei metodi sopra indicati per tutta la durata dello studio. I soggetti devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Se il maschio e il partner sono potenzialmente fertili, il soggetto accetta di praticare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con malattia di Crohn, colite da radiazioni, diverticolite, colite ischemica, colite microscopica, colite correlata a farmaci (ad es. FANS, tretinoina, inibitori del checkpoint immunitario, micofenolato, ecc.), pazienti con colite indeterminata e pazienti con endoscopia/biopsia che mostrano ileite /granulomi con sospetto clinico di malattia di Crohn.
2. Tumori maligni o anamnesi di tumori maligni nei 5 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare resecato che è stato trattato senza evidenza di recidiva.
3. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o che intendono sottoporsi ad un intervento chirurgico durante lo studio.
4. Soggetti con altre condizioni patologiche dell'intestino, tra cui displasia del colon, stenosi intestinale, tumore, fistola intestinale, ostruzione intestinale, celiachia, ecc.
5. Presenza di eventuali infezioni ricorrenti attive o croniche.
6. Soggetti con precedente colectomia, stomia, J-pouch o precedente intervento chirurgico intestinale (esclusa colecistectomia, appendicectomia).
7. Soggetti con malattie renali, epatiche, ematologiche, endocrine, immunitarie, cardiovascolari, respiratorie, neurologiche o psichiatriche gravi, progressive o non controllate.
8. Soggetti con scarsi rischi medici concomitanti con una comorbilità clinicamente significativa tale che, a giudizio dello sperimentatore, il soggetto non dovrebbe essere arruolato, inclusi: Soggetti con cirrosi epatica scompensata (Child-Pugh Classe B o C) o malattia epatica non controllata ; Storia di pancreatite; QTc > 450 msec o QTc > 480 msec per i partecipanti con blocco di branca allo screening e al giorno 1. Il QTc è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF); Anamnesi pregressa di trapianto di midollo osseo; Ipogammaglobulinemia nota; Immunodeficienza grave nota; AST ≥ 2 × limite superiore della norma (ULN) e/o ALT ≥ 2 × ULN e/o bilirubina totale ≥ 2 × ULN; eGFR < 60 ml/min/1,73 m² mediante calcolo dell'equazione di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica (CKD-EPI); Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 500 cellule/μL.
9. Soggetti con anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV) positivi, anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivi o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo e necessitano di terapia antivirale durante il periodo di screening.
10. I soggetti hanno nota o sospetta ipersensibilità al farmaco in studio e ai suoi eccipienti (maltodestrina, biossido di silicio, magnesio stearato).
11. Soggetti che non possono interrompere la terapia con ormoni steroidei (come budesonide multi-matrix (MMX)) per via orale/topica (supposte, clisteri, ecc.) o corticosteroidi sistemici entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
12. Pazienti che non possono interrompere altri farmaci che influenzano la funzione gastrointestinale, inclusi antibiotici sistemici, agenti antidiarroici, ecc., entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
13. Ha ricevuto farmaci probiotici o trapianto di batteri fecali entro 30 giorni prima della prima dose.
14. Trattamento ricevuto con agenti biologici (infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab, vedolizumab, ustekinumab, natalizumab, ecc.) entro 8 settimane prima della prima dose (o 5 emivite del farmaco); o hanno ricevuto un trattamento con agenti non biologici (ciclosporina, tacrolimus, talidomide, metotrexato, tofacitinib, ecc.) entro 30 giorni prima della prima dose (o 5 emivite del farmaco).
15. Vaccinazione viva (attenuata) ricevuta entro 4 settimane dal Giorno 1 o pianificata di riceverla durante lo studio fino al follow-up.
16. Soggetti che hanno partecipato a qualsiasi studio clinico entro 3 mesi prima dello screening.
17. Soggetti con storia di abuso di alcol e droghe.