Studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti živého prášku SK08 u dospělých pacientů s aktivní mírnou až středně těžkou ulcerózní kolitidou

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty, které dobrovolně podepíší formulář informovaného souhlasu a jsou schopny dodržovat protokol studie a mají schopnost dodržovat příslušné postupy.
2. Muži a ženy ve věku 18-75 let (včetně) v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Ulcerózní kolitida diagnostikovaná rutinními klinickými, endoskopickými a patologickými kritérii po dobu alespoň 3 měsíců.
4. Subjekty s aktivní mírnou až středně závažnou UC, jak je definováno modifikovaným Mayo skóre (mMS) 4-10 (oba včetně), včetně endoskopického dílčího skóre alespoň 2 a dílčího skóre rektálního krvácení alespoň 1.
5. Léze přesahuje konečník (kolonoskopie ukazuje, že léze je > 15 cm od análního okraje).
6. Pokud pacient nereagoval na standardní léčbu 5-ASA (včetně lokální léčby 5-ASA), nemá na ni adekvátní odpověď nebo na ni netoleruje, žádná odpověď nebo nepřiměřená odpověď znamená, že pacienti mají přetrvávající symptomy během léčby 5-ASA v doporučené dávce a délka léčby, intolerance znamená, že pacienti přeruší léčbu 5-ASA kvůli nežádoucím účinkům. Subjekty užívající souběžně stabilní dávku 5-ASA (tj. žádná změna v medikaci během 4 týdnů od zařazení do studie a neočekává se, že by se během studie změnila).
7. Pokud je žena, subjekt je nelakující a je buď: Není v plodném věku, definovaný jako postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku nebo chirurgicky sterilní v důsledku bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie; ve fertilním věku a praktikuje alespoň 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce včetně bariérové ​​metody; orální nebo parenterální antikoncepční prostředky; partner po vasektomii; nebo abstinence od pohlavního styku od okamžiku podepsání informovaného souhlasu a do alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Zkoušející se subjektem prodiskutuje možnost praktikování více než 1 z výše uvedených metod po dobu trvání studie. Subjekty musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
8. Pokud je muž a partner v plodném věku, subjekt souhlasí s tím, že bude praktikovat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce od okamžiku podepsání informovaného souhlasu do alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s Crohnovou chorobou, radiační kolitidou, divertikulitidou, ischemickou kolitidou, mikroskopickou kolitidou, kolitidou související s léky (např. NSAID, tretinoin, inhibitory imunitního kontrolního bodu, mykofenolát atd.), pacienti s neurčitou kolitidou a pacienti s endoskopií/biopsií vykazující ileitidu /granulomy s klinickým podezřením na Crohnovu chorobu.
2. Malignita nebo malignita v anamnéze během předchozích 5 let s výjimkou resekovaného kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, který byl léčen bez známek recidivy.
3. Subjekty, které podstoupily chirurgický zákrok během 30 dnů před první dávkou studovaného léku nebo kteří plánují podstoupit chirurgický zákrok během studie.
4. Subjekty s jinými patologickými stavy ve střevě, včetně dysplazie tlustého střeva, střevní striktury, nádoru, střevní píštěle, střevní obstrukce, celiakie atd.
5. Přítomnost jakýchkoli aktivních nebo chronických rekurentních infekcí.
6. Jedinci s předchozí kolektomií, stomií, J-pouchem nebo předchozí střevní operací (s výjimkou cholecystektomie, apendektomie).
7. Subjekty se závažným, progresivním nebo nekontrolovaným onemocněním ledvin, jater, hematologických, endokrinních, imunitních, kardiovaskulárních, respiračních, neurologických nebo psychiatrických onemocnění.
8. Subjekty se slabým současným zdravotním rizikem s klinicky významným přidruženým onemocněním, takže podle názoru zkoušejícího by subjekt neměl být zařazen, včetně: Subjektů s dekompenzovanou jaterní cirhózou (Child-Pugh třída B nebo C) nebo nekontrolovaným onemocněním jater ; Pankreatitida v anamnéze; QTc > 450 ms nebo QTc > 480 ms pro účastníky s blokem raménka při screeningu a 1. den. QTc je QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF); Předchozí transplantace kostní dřeně; známá hypogamaglobulinémie; Známá těžká imunodeficience; AST ≥ 2 × horní hranice normy (ULN) a/nebo ALT ≥ 2 × ULN a/nebo celkový bilirubin ≥ 2 × ULN; eGFR < 60 ml/min/1,73 m² pomocí výpočtu rovnice spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI); Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 500 buněk/μl.
9. Subjekty s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV), pozitivními protilátkami proti viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivním na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a potřebují antivirovou terapii během období screeningu.
10. Subjekty mají známou nebo suspektní přecitlivělost na studované léčivo a jeho pomocné látky (maltodextrin, oxid křemičitý, stearát hořečnatý).
11. Subjekty, které nemohou vysadit steroidní hormony (jako je budesonid multimatrix (MMX)), perorální/topické (čípky, klystýry atd.) nebo systémové kortikosteroidy během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
12. Pacienti, kteří nemohou vysadit jiné léky ovlivňující gastrointestinální funkce, včetně systémových antibiotik, léků proti průjmu atd., během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku.
13. Během 30 dnů před první dávkou jste obdrželi jakékoli probiotické léky nebo transplantaci fekálních bakterií.
14. Přijatá léčba biologickými látkami (infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab, vedolizumab, ustekinumab, natalizumab atd.) během 8 týdnů před první dávkou (nebo 5 poločasů rozpadu léku); nebo byla léčena jakýmikoli nebiologickými látkami (cyklosporin, takrolimus, thalidomid, metotrexát, tofacitinib atd.) během 30 dnů před první dávkou (nebo 5 poločasů léčiva).
15. Obdržená (oslabená) živá vakcinace do 4 týdnů ode dne 1 nebo plánovaná podstoupení během studie až do dalšího sledování.
16. Subjekty, které se zúčastnily jakéhokoli klinického hodnocení během 3 měsíců před screeningem.
17. Subjekty s anamnézou zneužívání alkoholu a drog.