Исследование фазы 2 по оценке эффективности и безопасности живого порошка SK08 у взрослых пациентов с активным язвенным колитом легкой и средней степени тяжести.

Критерии включения:

1. Субъекты, которые добровольно подписывают форму информированного согласия и способны соблюдать протокол исследования и имеют возможность следовать соответствующим процедурам.
2. Субъекты мужского и женского пола в возрасте 18-75 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия.
3. Язвенный колит диагностирован по рутинным клиническим, эндоскопическим и патологоанатомическим критериям в течение не менее 3 месяцев.
4. Субъекты с активным ЯК легкой и средней степени тяжести, определяемым по модифицированной шкале Мейо (mMS) от 4 до 10 (оба включительно), включая подшкалу эндоскопии не менее 2 и подшкалу ректального кровотечения не менее 1.
5. Очаг распространяется за пределы прямой кишки (колоноскопия показывает, что очаг находится на расстоянии > 15 см от анального края).
6. Отсутствие реакции, неадекватный ответ или непереносимость стандартного лечения 5-АСК (включая местное лечение 5-АСК), отсутствие ответа или неадекватный ответ означает, что у пациентов наблюдаются стойкие симптомы во время лечения 5-АСК в рекомендуемой дозе и продолжительность лечения, непереносимость означает, что пациенты прекращают лечение 5-АСК из-за побочных эффектов. Субъекты, одновременно получающие стабильную дозу 5-ASA (т.е. никаких изменений в лечении в течение 4 недель после включения в исследование и не предполагается, что оно изменится во время исследования) допускаются к участию.
7. Если женщина, субъект не кормит грудью и либо: не обладает детородным потенциалом, определяется как постменопауза в течение как минимум 1 года или хирургически стерильна вследствие двусторонней перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии или гистерэктомии; Имеет детородный потенциал и практикует не менее 1 высокоэффективного метода контрацепции, включая барьерный метод; пероральные или парентеральные контрацептивы; партнер, подвергшийся вазэктомии; или воздержание от половых контактов с момента подписания информированного согласия и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Исследователь обсудит с субъектом возможность применения более одного из вышеперечисленных методов на протяжении всего исследования. Субъекты должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
8. Если мужчина и партнер обладают детородным потенциалом, субъект соглашается практиковать по крайней мере один высокоэффективный метод контроля над рождаемостью с момента подписания информированного согласия и до истечения как минимум 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Субъекты с болезнью Крона, радиационным колитом, дивертикулитом, ишемическим колитом, микроскопическим колитом, колитом, связанным с лекарственными препаратами (например, НПВП, третиноин, ингибиторы иммунных контрольных точек, микофенолат и т. д.), пациентами с неопределенным колитом и пациентами с эндоскопией/биопсией, показывающими илеит. /гранулемы с клиническим подозрением на болезнь Крона.
2. Злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение предыдущих 5 лет, за исключением резецированной базальноклеточной карциномы кожи или плоскоклеточного рака, которые лечились без признаков рецидива.
3. Субъекты, перенесшие операцию в течение 30 дней до приема первой дозы исследуемого препарата или планирующие операцию во время исследования.
4. Субъекты с другими патологическими состояниями кишечника, включая дисплазию толстой кишки, стриктуры кишечника, опухоли, кишечные свищи, кишечную непроходимость, целиакию и т. д.
5. Наличие любых активных или хронических рецидивирующих инфекций.
6. Субъекты, ранее перенесшие колэктомию, стому, J-карман или операцию на кишечнике (за исключением холецистэктомии, аппендэктомии).
7. Субъекты с тяжелыми, прогрессирующими или неконтролируемыми заболеваниями почек, печени, гематологических, эндокринных, иммунных, сердечно-сосудистых, респираторных, неврологических или психиатрических заболеваний.
8. Субъекты с низким сопутствующим медицинским риском и клинически значимым сопутствующим заболеванием, поэтому, по мнению исследователя, субъекта не следует включать в исследование, в том числе: Субъекты с декомпенсированным циррозом печени (класс B или C по Чайлд-Пью) или неконтролируемым заболеванием печени. ; В анамнезе панкреатит; QTc > 450 мс или QTc > 480 мс для участников с блокадой ножки пучка Гиса при скрининге и в день 1. QTc — интервал QT, скорректированный на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF); Предыдущая история трансплантации костного мозга; Известная гипогаммаглобулинемия; Известный тяжелый иммунодефицит; АСТ ≥ 2 × верхняя граница нормы (ВГН) и/или АЛТ ≥ 2 × ВГН и/или общий билирубин ≥ 2 × ВГН; рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м² согласно расчету уравнения эпидемиологического сотрудничества при хронических заболеваниях почек (CKD-EPI); Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) < 500 клеток/мкл.
9. Субъекты с положительными антителами к вирусу гепатита С (ВГС), положительными антителами к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительными на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и нуждаются в противовирусной терапии в течение периода скрининга.
10. У субъектов имеется известная или подозреваемая гиперчувствительность к исследуемому препарату и его вспомогательным веществам (мальтодекстрин, диоксид кремния, стеарат магния).
11. Субъекты, которые не могут прекратить прием стероидных гормонов (таких как мультиматричный будесонид (ММХ)) перорально/местно (свечи, клизмы и т. д.) или системных кортикостероидов в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
12. Пациенты, которые не могут прекратить прием других препаратов, влияющих на функцию желудочно-кишечного тракта, включая системные антибиотики, противодиарейные средства и т. д., в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
13. Получали любые пробиотические лекарства или трансплантацию фекальных бактерий в течение 30 дней до первой дозы.
14. Получали лечение биологическими препаратами (инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб, цертолизумаб, ведолизумаб, устекинумаб, натализумаб и др.) в течение 8 недель до приема первой дозы (или 5 периодов полувыведения препарата); или получали лечение любыми небиологическими препаратами (циклоспорин, такролимус, талидомид, метотрексат, тофацитиниб и др.) в течение 30 дней до приема первой дозы (или 5 периодов полувыведения препарата).
15. Получили (ослабленную) живую вакцинацию в течение 4 недель с первого дня или планируете получить ее во время исследования до последующего наблюдения.
16. Субъекты, принимавшие участие в любом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до скрининга.
17. Субъекты, ранее злоупотреблявшие алкоголем и наркотиками.