Fase II klinische studie naar gedeïntensiveerde therapie bij humaan papillomavirus (HPV) geassocieerd orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom
27 december 2024 bijgewerkt door: Mirabelle Sajisevi, University of Vermont Medical Center
HPV-geassocieerd orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom (OPSCC) is een vorm van kanker die delen van de keel aantast, zoals de amandelen en de basis van de tong. De behandelingen voor OPSCC, waaronder chirurgie, bestraling en chemotherapie, veroorzaken vaak ernstige bijwerkingen, zoals smaakverlies, droge mond en langdurige slikproblemen. Deze bijwerkingen kunnen de levenskwaliteit van patiënten verminderen en het moeilijk voor hen maken om normaal te eten en te spreken.
Deze studie heeft tot doel te onderzoeken of het gebruik van lagere stralingsdoses na een operatie de slikfunctie op de lange termijn kan helpen verbeteren bij patiënten met HPV-positieve OPSCC. Door dit te doen hoopt het onderzoeksteam de behandelingsgerelateerde bijwerkingen te verminderen en tegelijkertijd een goede kankercontrole te behouden.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
20
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Mirabelle Sajisevi, MD
- Telefoonnummer: (802) 847-4535
- E-mail: Mirabelle.sajisevi@uvmhealth.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Havaleh Gagne, MD
- Telefoonnummer: (802) 656-4414
- E-mail: Havaleh.gagne@uvmhealth.org
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd of vermoed HPV-geassocieerd plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx.
- p16-immunohistochemie is de surrogaatmarker voor HPV-positiviteit en zal als positief worden gescoord als er sterke en diffuse nucleaire en cytoplasmatische kleuring aanwezig is in meer dan 70% van het tumormonster. (Een negatief resultaat sluit de patiënt uit van de proef)
- In het geval van dubbelzinnige p16 kunnen hoogrisico-HPV (HR HPV), in-situ hybridisatie (ISH) / polymerasekettingreactie (PCR) worden uitgevoerd om de HPV-positiviteit te bepalen
- AJCC TNM 7e editie stadium T1-T3, N0-N2b (of AJCC TNM 8e editie stadium T1-T3 N0-N1).
- De stadiëring zal gebaseerd zijn op cross-sectioneel beeldvormend onderzoek en klinisch onderzoek.
- Patiënten bij wie in eerste instantie een onbekende primaire lokalisatie is vastgesteld, maar waarvan vervolgens na chirurgische resectie een primaire lokalisatie is geïdentificeerd op basis van pathologie, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
- Multidisciplinaire teambeslissing om te behandelen met primaire transorale resectie en nekdissectie.
- Patiënten die geschikt worden geacht voor chirurgie en adjuvante therapie.
- 18 jaar of ouder.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt.
Uitsluitingscriteria:
- HPV-negatieve plaveiselcelcarcinomen van hoofd en nek
- T4- en/of T1-T3-tumoren waarbij transorale chirurgie niet haalbaar wordt geacht of waarbij de kans op positieve marges groot is.
- AJCC TNM 7e editie N2c-N3-knoopziekte (of AJCC TNM 8e editie N2-N3-knoopziekte) of hoge waarschijnlijkheid van grove extranodale uitbreiding.
- Patiënten voor wie transorale chirurgie en nekdissectie niet als de primaire behandelingsmodaliteit worden beschouwd.
- Metastatische ziekte op afstand, zoals vastgesteld door routinematig preoperatief radiologisch onderzoek, b.v. CT thorax en bovenbuik of PET CT.
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Voorgeschiedenis van bestraling van hoofd en nek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Geen tussenkomst: Zeer laag risico
Patiënten met T1-T2-tumoren die geen ongunstige histologische kenmerken vertonen (moeten alle volgende kenmerken hebben: negatieve marges, geen perineurale invasie of vasculaire invasie, 1 of minder lymfeklieren met een metastase ≤3 cm groot, negatief voor extranodale extensie).
Patiënten in deze groep krijgen geen adjuvante behandeling volgens de zorgstandaard.
|
|
|
Experimenteel: Laag risico
Patiënten met T1-T2-tumoren die geen ongunstige histologische kenmerken vertonen (moeten alle volgende kenmerken hebben: negatieve marges, geen perineurale invasie of vasculaire invasie), 2 lymfeklieren met metastase en/of lymfekliermetastasen van 3,1-4 cm groot, negatief voor extranodale extensie, geen ‘positief’ of ‘intermediair’ HPV-ctDNA na de operatie.
Patiënten in deze groep krijgen geen adjuvante behandeling.
Dit is een gedeïntensiveerde behandeling, aangezien de NCCN-richtlijnen adjuvante bestraling 60Gy aanbevelen voor patiënten met een kliermetastase groter dan 3 cm of als er meerdere positieve klieren zijn
|
Adjuvante bestraling zal worden toegediend volgens een gedeïntensiveerd schema.
|
|
Experimenteel: Middelmatig risico
Patiënten met een van de volgende aandoeningen: T3-tumoren of T1-T2-tumoren met extra risicofactoren (perineurale invasie of vasculaire invasie), betrokkenheid van lymfeklieren groter dan 4 cm of met minimale extranodale uitbreiding (1-2 mm), 3 of meer lymfeklieren met metastase, "intermediair" of "positief" HPVctDNA na de operatie.
Patiënten in deze groep krijgen adjuvante bestralingstherapie met een gedeïntensiveerde dosis van 50Gy (in tegenstelling tot de standaarddosis van 60Gy).
|
Adjuvante bestraling zal worden toegediend volgens een gedeïntensiveerd schema.
|
|
Experimenteel: Hoog risico
Patiënten met tumoren van welk T- of welk N-stadium dan ook, die overwegend positieve marges of uitgebreide extranodale extensie vertonen.
Patiënten in deze groep krijgen een standaardbehandeling (naar goeddunken van de arts, meestal met chemoradiatie).
Behandeling voor deze groep maakt geen deel uit van het protocol.
De patiënt kan ervoor kiezen zich in te schrijven voor de component beeldvorming/HPV-ctDNA-surveillance van de studie.
Aangezien dit geen gede-intensiveerd regime is, zal alles in het werk worden gesteld om het aantal patiënten in de risicocategorie te verminderen door middel van zorgvuldig klinisch basisonderzoek en evaluatie van beeldvorming.
Bij patiënten bij wie er bezorgdheid bestaat over grove extranodale extensie of bij wie een operatie zal resulteren in een overwegend positieve marge, zal hen worden aanbevolen een niet-chirurgische route te ondergaan om drievoudige modaliteitstherapie te vermijden.
|
Adjuvante bestraling zal worden toegediend volgens een gedeïntensiveerd schema.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeel de oncologische resultaten van een gedeïntensiveerde postoperatieve adjuvante behandeling door de algehele overleving te meten.
Tijdsspanne: vanaf inschrijving tot 5 jaar follow-up
|
De algehele overleving zal worden gecontroleerd.
|
vanaf inschrijving tot 5 jaar follow-up
|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: vanaf inschrijving tot 5 jaar follow-up
|
In het onderzoek zal CTCAE versie 5.0 worden gebruikt voor het rapporteren van niet-hematologische bijwerkingen.
|
vanaf inschrijving tot 5 jaar follow-up
|
|
Beoordeel de oncologische resultaten van een gedeïntensiveerde postoperatieve adjuvante behandeling door de progressievrije overleving te meten.
Tijdsspanne: vanaf inschrijving tot 5 jaar follow-up
|
Beoordeel de oncologische resultaten van een gedeïntensiveerde postoperatieve adjuvante behandeling door de progressievrije overleving te meten.
|
vanaf inschrijving tot 5 jaar follow-up
|
|
Beoordeel de oncologische resultaten van een gedeïntensiveerde postoperatieve adjuvante behandeling door de locoregionale controle te meten.
Tijdsspanne: vanaf inschrijving tot 5 jaar follow-up
|
Locoregionale controle (LRC) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot het lokale of regionale recidief
|
vanaf inschrijving tot 5 jaar follow-up
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer hoe veranderingen in serum-HPV-ctDNA geassocieerd zijn met HPV-positief OPSCC-recidief
Tijdsspanne: vanaf inschrijving tot 5 jaar follow-up
|
ctDNA zal worden gemeten bij aanvang en op verschillende punten tijdens de follow-up.
De gevoeligheid, specificiteit en overeenstemming van de HPV-ctDNA-resultaten in relatie tot de klinische en pathologische ziektestatus (aanwezigheid/afwezigheid) zullen met elkaar in verband worden gebracht.
|
vanaf inschrijving tot 5 jaar follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
1 januari 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 januari 2030
Studie voltooiing (Geschat)
1 januari 2030
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 december 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 december 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 december 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY00003257/UVMCC2405
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .