Fase III-onderzoek naar abirateronacetaat (II) versus abirateronacetaat bij patiënten met MCRPC (mCRPC)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd≧ 18 jaar oud, man;
2. Fysieke conditie ECOG-score 0~1 punten;
3. Verwachte overleving van minimaal 6 maanden;
4. Prostaatadenocarcinoom bevestigd door histologisch of cytologisch onderzoek, en geen diagnose van neuro-endocrien carcinoom of kleincellig carcinoom;
5. Lopende therapie met luteïniserend hormoon-releasing hormoon-releasing hormoon (LHRHA) (medische castratie) of eerdere bilaterale orchiectomie (chirurgische castratie); Proefpersonen die geen bilaterale orchiectomie hebben ondergaan, moeten plannen maken om gedurende het gehele onderzoek een effectieve LHRHA-therapie te handhaven;
6. Testosteron op castratieniveau (≦50 ng/dl of 1,73 nmol/l) bij screening;
7. Ziekteprogressie op het moment van inschrijving voor de studie. Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als het optreden van een of meer van de volgende 3 items terwijl de patiënt castratietherapie krijgt: (1) PSA-progressie, gedefinieerd als PSA > 1 ng/ml met een PSA-interval van 1 week, 2 opeenvolgende episoden van >50% stijging ten opzichte van de basiswaarde; Bij patiënten die worden behandeld met flutamide of bicalutamide moet PSA ook toenemen na stopzetting (respectievelijk ≧ 4 weken en ≧ 6 weken); (2) ziekteprogressie zoals gedefinieerd in RECIST 1.1; (3) Progressie van botziekte zoals gedefinieerd door PCWG3-criteria, d.w.z. meer dan ≧2 nieuwe laesies gevonden op botscan;
8. Proefpersonen die zijn behandeld met één endocrien geneesmiddel en/of één cytotoxisch chemotherapeutisch geneesmiddel in het hormoongevoelige stadium, zoals nieuwe androgeenreceptorantagonisten (zoals enzalutamide, apalutamide, ODM-201, revilutamide, HC-1119 en proxalutamide) of ADT (zoals gosereline), enz., proefpersonen die ≤ met meer dan één behandeling zijn behandeld (bicalutamide gedurende 4 weken in de Het mCRPC-stadium kan worden opgenomen, en proefpersonen die een drievoudig regime volgen van nieuwe endocriene therapie gecombineerd met docetaxel kunnen worden opgenomen; dubbele proefpersonen met docetaxel in combinatie met ADT kunnen worden opgenomen);
9. Metastatische laesies bevestigd door CT/MRI of radioactief botscan (99mTc) beeldvormend onderzoek;

10. Het functionele niveau van het orgaan moet aan de volgende eisen voldoen (geen bloedtransfusie of hematopoëtische groeifactortherapie binnen 2 weken voorafgaand aan routinematig bloedonderzoek):

    • ANC≧1,5×10*9/L;
    • PLT≧100×10*9/L;
    • Hb≧80 g/l;
    • TBIL≦1,0×ULN;
    • ALT en AST ≦2,5×ULN;
    • BUN en Cr≦1,5×ULN.
11. Naar het oordeel van de onderzoeker in staat zijn te voldoen aan het testprotocol;
12. Mannelijke proefpersonen van wie de partner een vrouw is die zwanger kan worden, moeten operatief steriel zijn of akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de proef en gedurende ten minste 3 weken na de laatste toediening van abirateronacetaattabletten (Ecente) of abirateronacetaat (II), spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de studie;
13. Neem vrijwillig deel aan deze klinische proef, begrijp de onderzoeksprocedures en heb een geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met abirateronacetaat voor prostaatkanker;
2. In het verleden ≥2-lijns systemische medicamenteuze behandeling in de hormoongevoelige fase hebben gekregen;
3. Voorafgaande behandeling met nieuwe androgeenreceptorantagonisten (zoals enzalutamide, apalutamide, ODM-201, revilutamide, HC-1119 en proxalutamide), cytotoxische chemotherapie, moleculair gerichte therapie (patiënten met HRR-mutaties die PARP-remmers weigeren of niet kunnen gebruiken kan worden ingeschreven) of immunotherapie in het mCRPC-stadium;
4. De wash-outperiode van eventuele eerdere antitumortherapie (waaronder radiotherapie, chirurgie, moleculair gerichte therapie, immuuntherapie en androgeenreceptorantagonisten van de eerste generatie) tot het einde van de randomisatiedatum van dit onderzoek bedraagt ​​< 4 weken (behalve voor de bicalutamide-wash-out). periode < 6 weken);
5. Als proefpersonen deelnemen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen, en de laatste toediening van het testgeneesmiddel vindt plaats binnen 4 weken na de randomisatiedatum van het geneesmiddel in dit onderzoek;
6. Plan om tijdens deze proef een andere antitumortherapie te krijgen;
7. Bekende onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met een voorgeschiedenis van chirurgie of radiotherapie vanwege hersenmetastasen, als de ziekte gedurende ten minste 8 weken na de behandeling stabiel is geweest voorafgaand aan de inschrijving en corticosteroïdenvrij is gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de inschrijving;
8. Ernstig botletsel veroorzaakt door botmetastase van de tumor, beoordeeld door de onderzoeker, waaronder ernstige botpijn met slechte controle, pathologische fracturen en compressie van het ruggenmerg van belangrijke delen die in de afgelopen 6 maanden zijn opgetreden of naar verwachting in de nabije toekomst zullen optreden;
9. Aanwezigheid van contra-indicaties voor het gebruik van prednison (corticosteroïden), zoals actieve infectie of andere aandoeningen;
10. Aanwezigheid van een chronische aandoening die behandeling vereist met corticosteroïden toegediend in doses groter dan "prednison 5 mg, BID";
11. Gewone constipatie of diarree, prikkelbaredarmsyndroom, inflammatoire darmziekte; Buikfistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel; Degenen met een abnormale gastro-intestinale functie, die de absorptie van het geneesmiddel kan beïnvloeden, zoals beoordeeld door de onderzoeker;
12. Een voorgeschiedenis van epilepsie heeft, of ziekten heeft gehad die aanvallen kunnen veroorzaken binnen 12 maanden vóór C1D1 (waaronder een voorgeschiedenis van TIA, hersenberoerte, traumatisch hersenletsel met verminderd bewustzijn waarvoor ziekenhuisopname noodzakelijk is);
13. Ongecontroleerde hypertensie. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypertensie mogen aan dit onderzoek deelnemen als zij hun bloeddruk effectief onder controle kunnen houden door middel van antihypertensieve therapie;
14. Aanwezigheid van actieve hartziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de randomisatiedatum van het onderzoek, waaronder: ernstige/onstabiele angina, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen, linkerventrikelejectiefractie <50% en ventriculaire aritmieën waarvoor medicatie nodig is;
15. Andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar vóór de randomisatiedatum van het onderzoek (behalve carcinoma in situ dat zich in volledige remissie bevindt en kwaadaardige tumoren waarvan de onderzoeker oordeelt dat ze langzaam zijn verergerd);
16. Patiënten met een actieve HBV- of HCV-infectie (aantal kopieën van het HBV-virus ≧ 10*4 kopieën/ml, aantal kopieën van het HCV-virus ≧ 10*3 kopieën/ml);
17. Geschiedenis van immunodeficiëntie (inclusief HIV-testpositief, andere verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten) of orgaantransplantatie;
18. Aanwezigheid van onvermogen om te slikken, chronische diarree, darmobstructie of andere factoren die de inname en absorptie van medicijnen beïnvloeden;
19. Bekende allergie of intolerantie voor abirateronacetaat of de hulpstoffen;
20. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten (zoals ernstige diabetes, perifere neuropathie, schildklierziekten en psychiatrische stoornissen, enz.) of andere aandoeningen die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden.