Estudo de fase III de acetato de abiraterona (II) versus acetato de abiraterona em pacientes com MCRPC (mCRPC)

Critérios de inclusão:

1. Idade≧ 18 anos, sexo masculino;
2. Condição física Pontuação ECOG de 0 a 1 ponto;
3. Sobrevida esperada de pelo menos 6 meses;
4. Adenocarcinoma de próstata confirmado por exame histológico ou citológico, e sem diagnóstico de carcinoma neuroendócrino ou carcinoma de pequenas células;
5. Terapia contínua com hormônio liberador de hormônio liberador de hormônio luteinizante (LHRHA) (castração médica) ou orquiectomia bilateral prévia (castração cirúrgica); Os indivíduos que não foram submetidos à orquiectomia bilateral devem planejar manter uma terapia LHRHA eficaz durante todo o estudo;
6. Testosterona em nível de castração (≦50 ng/dL ou 1,73 nmol/L) na triagem;
7. Progressão da doença no momento da inscrição no estudo. A progressão da doença é definida como a ocorrência de um ou mais dos 3 itens a seguir enquanto o sujeito está recebendo terapia de castração: (1) progressão do PSA, definida como PSA > 1 ng/mL com intervalo de PSA de 1 semana, 2 episódios consecutivos de Aumento >50% em relação ao valor basal; Em pacientes tratados com flutamida ou bicalutamida, o PSA também deve progredir após a descontinuação (≧ 4 semanas e ≧6 semanas, respectivamente); (2) progressão da doença conforme definido em RECIST 1.1; (3) Progressão da doença óssea conforme definido pelos critérios PCWG3, ou seja, mais de ≧2 novas lesões encontradas na cintilografia óssea;
8. Indivíduos que foram tratados com um medicamento endócrino e/ou um medicamento quimioterápico citotóxico no estágio sensível a hormônios, como novos antagonistas de receptores de andrógenos (como enzalutamida, apalutamida, ODM-201, revilutamida, HC-1119 e proxalutamida) ou ADT (como goserelina), etc., indivíduos que foram tratados ≤com mais de um tratamento (bicalutamida por 4 semanas no estágio mCRPC podem ser incluídos, e podem ser incluídos indivíduos que estão em um regime triplo de nova terapia endócrina combinada com docetaxel. Indivíduos duplos com docetaxel em combinação com ADT podem ser incluídos);
9. Lesões metastáticas confirmadas por exame de imagem por tomografia computadorizada/ressonância magnética ou cintilografia óssea radioativa (99mTc);

10. O nível funcional do órgão deve atender aos seguintes requisitos (sem transfusão de sangue ou terapia com fator de crescimento hematopoiético nas 2 semanas anteriores à triagem sanguínea de rotina):

    • ANC≧1,5×10*9/L；
    • PLT≧100×10*9/L；
    • Hb≧80g/L；
    • TBIL≦1,0×ULN;
    • ALT e AST ≦2,5×ULN;
    • BUN e Cr≦1,5×ULN.
11. A julgar pelo investigador, ser capaz de cumprir o protocolo de teste;
12. Indivíduos do sexo masculino cujo parceiro é uma mulher com potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar contracepção eficaz durante o ensaio e por pelo menos 3 semanas após a última administração de comprimidos de acetato de abiraterona (Ecente) ou acetato de abiraterona (II), doação de esperma não é permitido durante o estudo;
13. Participe voluntariamente deste ensaio clínico, compreenda os procedimentos do estudo e tenha assinado o consentimento informado.

Critérios de exclusão:

1. Tratamento prévio com acetato de abiraterona para câncer de próstata;
2. Receberam terapia medicamentosa sistêmica de ≥2 linhas no estágio sensível a hormônios no passado;
3. Tratamento prévio com novos antagonistas de receptores de andrógenos (como enzalutamida, apalutamida, ODM-201, reilutamida, HC-1119 e proxalutamida), qualquer terapia medicamentosa de quimioterapia citotóxica, terapia molecularmente direcionada (pacientes com mutações de HRR que recusam ou são incapazes de usar inibidores de PARP pode ser inscrito) ou imunoterapia no estágio mCRPC;
4. O período de eliminação de qualquer terapia antitumoral anterior (incluindo radioterapia, cirurgia, terapia molecularmente direcionada, imunoterapia e antagonistas de receptores de andrógenos de primeira geração) até o final da data de randomização deste estudo é < 4 semanas (exceto para a eliminação da bicalutamida período < 6 semanas);
5. Participar de outros ensaios clínicos de medicamentos como sujeitos, e a última administração do medicamento em teste ocorrerá dentro de 4 semanas a partir da data de randomização do medicamento neste estudo;
6. Planeje receber qualquer outra terapia antitumoral durante este estudo;
7. Metástases conhecidas não tratadas no sistema nervoso central (SNC). Pacientes com histórico de cirurgia ou radioterapia para metástases cerebrais, se a doença estiver estável por pelo menos 8 semanas após o tratamento antes da inscrição e sem corticosteroides por pelo menos 2 semanas antes da inscrição;
8. Lesão óssea grave causada por metástase óssea tumoral avaliada pelo investigador, incluindo dor óssea intensa com mau controle, fraturas patológicas e compressão da medula espinhal de partes importantes que ocorreram nos últimos 6 meses ou que devem ocorrer em um futuro próximo;
9. Presença de contraindicações ao uso de prednisona (corticosteroide), como infecção ativa ou outras condições;
10. Presença de qualquer condição crônica que necessite de tratamento com corticosteroides administrados em doses superiores a “prednisona 5 mg, BID”;
11. Constipação ou diarreia habitual, síndrome do intestino irritável, doença inflamatória intestinal; Fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento; Aqueles com função gastrointestinal anormal, que pode afetar a absorção do medicamento conforme julgado pelo investigador;
12. Ter histórico de epilepsia ou ter tido doenças que podem induzir convulsões nos 12 meses anteriores ao C1D1 (incluindo histórico de ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, lesão cerebral traumática com comprometimento da consciência que requer hospitalização);
13. Hipertensão não controlada. Indivíduos com histórico de hipertensão podem participar deste estudo se puderem controlar efetivamente sua pressão arterial por meio de terapia anti-hipertensiva;
14. Presença de doença cardíaca ativa nos 6 meses anteriores à data de randomização do estudo, incluindo: angina grave/instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% e arritmias ventriculares que requerem medicação;
15. Outros tumores malignos nos 5 anos anteriores à data de randomização do estudo (exceto carcinoma in situ que esteve em remissão completa e tumores malignos que foram considerados como tendo progredido lentamente pelo investigador);
16. Pacientes com infecção ativa por HBV ou HCV (número de cópias do vírus HB≧ 10*4 cópias/mL, número de cópias do vírus HCV≧10*3 cópias/mL);
17. História de imunodeficiência (incluindo teste de HIV positivo, outras doenças de imunodeficiência adquirida e congênita) ou transplante de órgãos;
18. Presença de incapacidade de deglutição, diarreia crônica, obstrução intestinal ou outros fatores que afetem a ingestão e absorção do medicamento;
19. Alergia ou intolerância conhecida ao acetato de abiraterona ou seus excipientes;
20. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes (como diabetes grave, neuropatia periférica, doenças da tireoide e transtornos psiquiátricos, etc.) ou quaisquer outras condições que ponham seriamente em risco a segurança do paciente ou afetem a conclusão do estudo.