Phase-III-Studie zu Abirateronacetat (II) im Vergleich zu Abirateronacetat bei Patienten mit MCRPC (mCRPC)

Einschlusskriterien:

1. Alter≧ 18 Jahre alt, männlich;
2. Körperliche Verfassung ECOG-Score 0–1 Punkte;
3. Erwartete Überlebenszeit von mindestens 6 Monaten;
4. Prostata-Adenokarzinom, bestätigt durch histologische oder zytologische Untersuchung und keine Diagnose eines neuroendokrinen Karzinoms oder eines kleinzelligen Karzinoms;
5. Laufende Therapie mit luteinisierendem Hormon-Releasing-Hormon-Releasing-Hormon (LHRHA) (medizinische Kastration) oder vorherige bilaterale Orchiektomie (chirurgische Kastration); Probanden, die sich keiner bilateralen Orchiektomie unterzogen haben, müssen planen, während der gesamten Studie eine wirksame LHRHA-Therapie aufrechtzuerhalten;
6. Testosteron auf Kastrationsniveau (≤ 50 ng/dL oder 1,73 nmol/L) beim Screening;
7. Krankheitsverlauf zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung. Krankheitsprogression ist definiert als das Auftreten eines oder mehrerer der folgenden drei Punkte, während die Person eine Kastrationstherapie erhält: (1) PSA-Progression, definiert als PSA > 1 ng/ml mit einem PSA-Intervall von 1 Woche, 2 aufeinanderfolgende Episoden von >50 % Anstieg gegenüber dem Ausgangswert; Bei Patienten, die mit Flutamid oder Bicalutamid behandelt werden, muss das PSA auch nach Absetzen (≧ 4 Wochen bzw. ≧ 6 Wochen) fortschreiten; (2) Krankheitsverlauf gemäß RECIST 1.1; (3) Fortschreiten der Knochenerkrankung gemäß PCWG3-Kriterien, d. h. mehr als ≧2 neue Läsionen im Knochenscan gefunden;
8. Probanden, die mit einem endokrinen Arzneimittel und/oder einem zytotoxischen Chemotherapeutikum im hormonsensitiven Stadium behandelt wurden, wie beispielsweise neuartige Androgenrezeptorantagonisten (wie Enzalutamid, Apalutamid, ODM-201, Revilutamid, HC-1119 und Proxalutamid) oder ADT (wie Goserelin) usw., Personen, die ≤ mit mehr als einer Behandlung behandelt wurden (Bicalutamid für 4). Wochen im mCRPC-Stadium können eingeschlossen werden, und Probanden, die ein Dreifachschema einer neuen endokrinen Therapie in Kombination mit Docetaxel erhalten, können eingeschlossen werden; Doppelprobanden mit Docetaxel in Kombination mit ADT können eingeschlossen werden);
9. Metastatische Läsionen, bestätigt durch CT/MRT oder bildgebende Untersuchung mittels radioaktivem Knochenscan (99mTc);

10. Das Funktionsniveau des Organs muss die folgenden Anforderungen erfüllen (keine Bluttransfusion oder Therapie mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 2 Wochen vor der routinemäßigen Blutuntersuchung):

    • ANC≧1,5×10*9/L；
    • PLT≧100×10*9/L；
    • Hb≧80 g/L;
    • TBIL≦1,0×ULN；
    • ALT und AST ≦2,5×ULN;
    • BUN und Cr ≤ 1,5×ULN.
11. Nach Einschätzung des Prüfarztes in der Lage sein, das Testprotokoll einzuhalten;
12. Männliche Probanden, deren Partnerin eine Frau im gebärfähigen Alter ist, sollten chirurgisch steril sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie und für mindestens 3 Wochen nach der letzten Verabreichung von Abirateronacetat-Tabletten (Ecente) oder Abirateronacetat (II) und der Samenspende zustimmen ist während des Studiums nicht erlaubt;
13. Nehmen Sie freiwillig an dieser klinischen Studie teil, verstehen Sie die Studienabläufe und haben Sie eine Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Abirateronacetat bei Prostatakrebs;
2. Sie haben in der Vergangenheit im hormonsensitiven Stadium eine systemische medikamentöse ≥2-Linien-Therapie erhalten;
3. Vorherige Behandlung mit neuartigen Androgenrezeptorantagonisten (wie Enzalutamid, Apalutamid, ODM-201, Revilutamid, HC-1119 und Proxalutamid), jegliche zytotoxische Chemotherapie, molekular gezielte Therapie (Patienten mit HRR-Mutationen, die PARP-Inhibitoren ablehnen oder nicht verwenden können). kann eingeschrieben werden) oder Immuntherapie im mCRPC-Stadium;
4. Die Auswaschphase einer vorherigen Antitumortherapie (einschließlich Strahlentherapie, Operation, molekular gezielter Therapie, Immuntherapie und Androgenrezeptorantagonisten der ersten Generation) bis zum Ende des Randomisierungsdatums dieser Studie beträgt < 4 Wochen (mit Ausnahme der Auswaschphase mit Bicalutamid). Zeitraum < 6 Wochen);
5. Nehmen Sie als Probanden an anderen klinischen Arzneimittelstudien teil und die letzte Verabreichung des Testmedikaments erfolgt innerhalb von 4 Wochen ab dem Randomisierungsdatum des Arzneimittels in dieser Studie.
6. Planen Sie, während dieser Studie eine andere Antitumortherapie zu erhalten.
7. Bekannte unbehandelte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS). Patienten mit einer Vorgeschichte von Operationen oder Strahlentherapie wegen Hirnmetastasen, wenn die Krankheit mindestens 8 Wochen nach der Behandlung vor der Aufnahme stabil war und mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme kortikosteroidfrei war;
8. Schwere Knochenverletzung durch Tumorknochenmetastasen, beurteilt durch den Prüfer, einschließlich schwerer Knochenschmerzen mit schlechter Kontrolle, pathologische Frakturen und Rückenmarkskompression wichtiger Teile, die in den letzten 6 Monaten aufgetreten sind oder voraussichtlich in naher Zukunft auftreten werden;
9. Vorliegen von Kontraindikationen für die Anwendung von Prednison (Kortikosteroid), wie z. B. eine aktive Infektion oder andere Erkrankungen;
10. Vorliegen einer chronischen Erkrankung, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert, die in Dosen von mehr als „Prednison 5 mg, BID“ verabreicht werden;
11. Gewohnheitsmäßige Verstopfung oder Durchfall, Reizdarmsyndrom, entzündliche Darmerkrankung; Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominaler Abszess innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Arzneimittels; Personen mit abnormaler Magen-Darm-Funktion, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen können;
12. Sie haben eine Vorgeschichte von Epilepsie oder hatten Krankheiten, die innerhalb von 12 Monaten vor C1D1 Anfälle auslösen können (einschließlich einer Vorgeschichte von vorübergehenden ischämischen Anfällen, Schlaganfällen, traumatischen Hirnverletzungen mit Bewusstseinsstörungen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten);
13. Unkontrollierter Bluthochdruck. Probanden mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte dürfen an dieser Studie teilnehmen, wenn sie ihren Blutdruck durch eine blutdrucksenkende Therapie wirksam kontrollieren können;
14. Vorliegen einer aktiven Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor dem Randomisierungsdatum der Studie, einschließlich: schwerer/instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatischer kongestiver Herzinsuffizienz, linksventrikulärer Ejektionsfraktion <50 % und ventrikulären Arrhythmien, die Medikamente erfordern;
15. Andere bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Randomisierungsdatum der Studie (mit Ausnahme von Carcinoma in situ, die sich in vollständiger Remission befanden, und bösartigen Tumoren, die vom Prüfer als langsam fortgeschritten eingestuft wurden);
16. Patienten mit aktiver HBV- oder HCV-Infektion (HBV-Viruskopienzahl ≧ 10*4 Kopien/ml, HCV-Viruskopienzahl ≥ 10*3 Kopien/ml);
17. Vorgeschichte einer Immunschwäche (einschließlich positiver HIV-Tests, anderer erworbener und angeborener Immunschwächekrankheiten) oder einer Organtransplantation;
18. Vorliegen von Schluckstörungen, chronischem Durchfall, Darmverschluss oder anderen Faktoren, die die Medikamenteneinnahme und -absorption beeinflussen;
19. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Abirateronacetat oder seinen Hilfsstoffen;
20. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Begleiterkrankungen (wie schwerer Diabetes, periphere Neuropathie, Schilddrüsenerkrankungen und psychiatrische Störungen etc.) oder andere Erkrankungen vor, die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen.