Исследование III фазы абиратерона ацетата (II) по сравнению с абиратерона ацетатом у пациентов с MCRPC (mCRPC)

Критерии включения:

1. Возраст≧ 18 лет, мужчина;
2. Физическое состояние по шкале ECOG 0~1 балл;
3. Ожидаемая выживаемость не менее 6 месяцев;
4. Аденокарцинома простаты, подтвержденная гистологическим или цитологическим исследованием, без диагноза нейроэндокринной карциномы или мелкоклеточного рака;
5. Продолжающаяся терапия рилизинг-гормоном лютеинизирующего гормона (LHRHA) (медицинская кастрация) или предшествующая двусторонняя орхиэктомия (хирургическая кастрация); Субъекты, которым не была проведена двусторонняя орхиэктомия, должны планировать поддержание эффективной терапии LHRHA на протяжении всего исследования;
6. Тестостерон на уровне кастрации (≥50 нг/дл или 1,73 нмоль/л) при скрининге;
7. Прогрессирование заболевания на момент включения в исследование. Прогрессирование заболевания определяется как возникновение одного или нескольких из следующих трех признаков во время прохождения субъектом кастрационной терапии: (1) прогрессирование ПСА, определяемое как ПСА > 1 нг/мл с интервалом ПСА 1 неделя, 2 последовательных эпизода Увеличение >50% от исходного значения; У пациентов, получающих флутамид или бикалутамид, ПСА также должен прогрессировать после прекращения лечения (≥ 4 недель и ≥ 6 недель соответственно); (2) прогрессирование заболевания, как определено в RECIST 1.1; (3) прогрессирование заболевания костей согласно критериям PCWG3, т.е. более ≥2 новых поражений, обнаруженных при сканировании костей;
8. Субъекты, получавшие лечение одним эндокринным препаратом и/или одним цитотоксическим химиотерапевтическим препаратом на гормоночувствительной стадии, например, новыми антагонистами андрогенных рецепторов (такими как энзалутамид, апалутамид, ODM-201, ревилутамид, HC-1119 и проксалутамид) или ADT. (например, гозерелин) и т. д., субъекты, прошедшие лечение ≤ более чем одним курсом лечения (бикалутамид в течение 4 могут быть включены недели на стадии мКРРПЖ, а также субъекты, которые принимают тройной режим новой эндокринной терапии в сочетании с доцетакселом; могут быть включены двойные субъекты, принимавшие доцетаксел в сочетании с АДТ);
9. Метастатические поражения, подтвержденные с помощью КТ/МРТ или радиоактивного сканирования костей (99mTc);

10. Функциональный уровень органа должен соответствовать следующим требованиям (отсутствие переливания крови и терапии гемопоэтическими факторами роста в течение 2 недель до планового скрининга крови):

    • АНК≥1,5×10*9/л;
    • PLT≥100×10*9/л;
    • Hb≥80 г/л;
    • ТБИЛ≦1,0×ВГН;
    • АЛТ и АСТ 2,5×ВГН;
    • АМК и Cr 1,5×ВГН.
11. По мнению следователя, уметь соблюдать протокол испытаний;
12. Субъекты мужского пола, партнером которых является женщина детородного возраста, должны быть хирургически стерильны или согласны использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение как минимум 3 недель после последнего приема таблеток абиратерона ацетата (Эценте) или абиратерона ацетата (II), донорства спермы. не допускается во время исследования;
13. Добровольно примите участие в этом клиническом исследовании, поймите процедуры исследования и подпишите информированное согласие.

Критерии исключения:

1. Предыдущее лечение абиратерона ацетатом по поводу рака простаты;
2. Получали в прошлом системную лекарственную терапию ≥2 линий на гормонально-чувствительной стадии;
3. Предыдущее лечение новыми антагонистами андрогенных рецепторов (такими как энзалутамид, апалутамид, ODM-201, ревилутамид, HC-1119 и проксалутамид), любая цитотоксическая химиотерапия, молекулярно-таргетная терапия (пациенты с мутациями HRR, которые отказываются или не могут использовать ингибиторы PARP) можно записаться) или иммунотерапия на стадии мКРРПЖ;
4. Период вымывания любой предшествующей противоопухолевой терапии (включая лучевую терапию, хирургическое вмешательство, молекулярно-таргетную терапию, иммунотерапию и антагонисты андрогенных рецепторов первого поколения) до конца даты рандомизации в этом исследовании составляет < 4 недель (за исключением вымывания бикалутамида). период < 6 недель);
5. Участвовать в других клинических исследованиях лекарственных средств в качестве субъектов, причем последнее введение тестируемого лекарственного средства должно произойти в течение 4 недель с даты рандомизации препарата в этом исследовании;
6. Запланируйте получение любой другой противоопухолевой терапии во время этого исследования;
7. Известные нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты с историей хирургического вмешательства или лучевой терапии по поводу метастазов в головной мозг, если заболевание было стабильным в течение как минимум 8 недель после лечения до включения и не принимали кортикостероиды в течение как минимум 2 недель до включения в исследование;
8. Тяжелая травма кости, вызванная метастазами опухоли в кости, по оценке исследователя, включая сильную боль в костях с плохим контролем, патологические переломы и сдавление важных частей спинного мозга, произошедшие в течение последних 6 месяцев или ожидаемые в ближайшем будущем;
9. Наличие противопоказаний к применению преднизолона (кортикостероидов), таких как активная инфекция или другие состояния;
10. Наличие любого хронического заболевания, требующего лечения кортикостероидами, назначаемыми в дозах, превышающих «преднизолон 5 мг два раза в день»;
11. Привычный запор или диарея, синдром раздраженного кишечника, воспалительные заболевания кишечника; Брюшной свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в течение 6 мес до приема первой дозы препарата; Лица с нарушениями функции желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на всасывание препарата по мнению исследователя;
12. Иметь в анамнезе эпилепсию или иметь заболевания, которые могут вызвать судороги в течение 12 месяцев до C1D1 (включая в анамнезе транзиторную ишемическую атаку, церебральный инсульт, черепно-мозговую травму с нарушением сознания, требующую госпитализации);
13. Неконтролируемая гипертония. Субъектам с историей гипертонии разрешается участвовать в этом исследовании, если они могут эффективно контролировать свое артериальное давление с помощью антигипертензивной терапии;
14. Наличие активного сердечного заболевания в течение 6 месяцев до даты рандомизации исследования, включая: тяжелую/нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, фракцию выброса левого желудочка <50% и желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения;
15. Другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до даты рандомизации исследования (за исключением карциномы in situ, находящейся в полной ремиссии, и злокачественных опухолей, которые, по мнению исследователя, прогрессировали медленно);
16. Пациенты с активной инфекцией HBV или HCV (количество копий вируса HBV ≥ 10*4 копий/мл, число копий вируса HCV ≥ 10*3 копий/мл);
17. История иммунодефицита (включая положительный результат теста на ВИЧ, другие приобретенные и врожденные заболевания иммунодефицита) или трансплантации органов;
18. Наличие невозможности глотания, хронической диареи, кишечной непроходимости или других факторов, влияющих на прием и всасывание препарата;
19. Известная аллергия или непереносимость абиратерона ацетата или его вспомогательных веществ;
20. По заключению исследователя, имеются сопутствующие заболевания (такие как тяжелый диабет, периферическая невропатия, заболевания щитовидной железы и психические расстройства и т.д.) или любые другие состояния, которые серьезно угрожают безопасности пациента или влияют на завершение исследования.