Fase III-undersøgelse af Abirateronacetat (II) versus Abirateronacetat hos patienter med MCRPC (mCRPC)

Inklusionskriterier:

1. Alder≧ 18 år gammel, mand;
2. Fysisk tilstand ECOG score 0~1 point;
3. Forventet overlevelse på mindst 6 måneder;
4. Prostataadenokarcinom bekræftet ved histologisk eller cytologisk undersøgelse og ingen diagnose af neuroendokrint karcinom eller småcellet karcinom;
5. Igangværende behandling med luteiniserende hormon-frigørende hormon-frigivende hormon (LHRHA) (medicinsk kastration) eller forudgående bilateral orkiektomi (kirurgisk kastration); Forsøgspersoner, der ikke har gennemgået bilateral orkiektomi, skal planlægge at opretholde effektiv LHRHA-terapi under hele undersøgelsen;
6. Testosteron på kastrationsniveau (≦50 ng/dL eller 1,73 nmol/L) ved screening;
7. Sygdomsprogression på tidspunktet for studieoptagelse. Sygdomsprogression er defineret som forekomsten af ​​et eller flere af følgende 3 punkter, mens forsøgspersonen modtager kastrationsbehandling: (1) PSA-progression, defineret som PSA > 1 ng/ml med et PSA-interval på 1 uge, 2 på hinanden følgende episoder af >50 % stigning fra basisværdien; Hos patienter behandlet med flutamid eller bicalutamid skal PSA også udvikle sig efter seponering (henholdsvis ≧ 4 uger og ≧ 6 uger); (2) sygdomsprogression som defineret i RECIST 1.1; (3) Knoglesygdomsprogression som defineret af PCWG3-kriterier, dvs. mere end ≧2 nye læsioner fundet på knoglescanning;
8. Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med ét endokrint lægemiddel og/eller ét cytotoksisk kemoterapeutisk lægemiddel i det hormonfølsomme stadie, såsom nye androgenreceptorantagonister (såsom enzalutamid, apalutamid, ODM-201, revilutamid, HC-1119 og proxalutamid) eller ADT (såsom goserelin) osv., forsøgspersoner, der er blevet behandlet ≤med mere end én behandling (bicalutamid i 4 uger i mCRPC-stadiet kan inkluderes, og forsøgspersoner, der er i tredobbelt regime med ny endokrin behandling kombineret med docetaxel, kan inkluderes, dobbelte forsøgspersoner med docetaxel i kombination med ADT kan inkluderes) ;
9. Metastatiske læsioner bekræftet ved CT/MRI eller radioaktiv knoglescanning (99mTc) billeddiagnostisk undersøgelse;

10. Organets funktionsniveau skal opfylde følgende krav (ingen blodtransfusion eller hæmatopoietisk vækstfaktorbehandling inden for 2 uger før rutinemæssig blodscreening):

    • ANC≧1,5×10*9/L；
    • PLT≧100×10*9/L；
    • Hb≧80 g/L；
    • TBIL≦1,0×ULN；
    • ALT og AST ≦ 2,5 x ULN;
    • BUN og Cr≦1,5×ULN.
11. Som bedømt af investigator, være i stand til at overholde testprotokollen;
12. Mandlige forsøgspersoner, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, skal være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge effektiv prævention under forsøget og i mindst 3 uger efter den sidste administration af abirateronacetat-tabletter (Ecente) eller abirateronacetat (II), sæddonation er ikke tilladt under undersøgelsen;
13. Deltag frivilligt i dette kliniske forsøg, forstå undersøgelsesprocedurerne og have underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med abirateronacetat til prostatacancer;
2. Har tidligere modtaget ≥2-linjers systemisk lægemiddelbehandling i det hormonfølsomme stadium;
3. Tidligere behandling med nye androgenreceptorantagonister (såsom enzalutamid, apalutamid, ODM-201, revilutamid, HC-1119 og proxalutamid), enhver cytotoksisk kemoterapi medikamentterapi, molekylært målrettet terapi (patienter med HRR-mutationer, som nægter eller er ude af stand til at bruge PAPA-hæmmere kan tilmeldes) eller immunterapi i mCRPC trin;
4. Udvaskningsperioden for enhver tidligere antitumorbehandling (inklusive strålebehandling, kirurgi, molekylært målrettet terapi, immunterapi og førstegenerations androgenreceptorantagonister) til slutningen af ​​randomiseringsdatoen for denne undersøgelse er < 4 uger (bortset fra bicalutamidudvaskningen periode < 6 uger);
5. Deltag i andre kliniske lægemiddelforsøg som forsøgspersoner, og den sidste testlægemiddeladministration er inden for 4 uger fra randomiseringsdatoen for lægemidlet i denne undersøgelse;
6. Planlæg at modtage enhver anden antitumorbehandling under dette forsøg;
7. Kendte ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med en historie med operation eller strålebehandling for hjernemetastaser, hvis sygdommen har været stabil i mindst 8 uger efter behandling før indskrivning og kortikosteroidfri i mindst 2 uger før indskrivning;
8. Alvorlig knogleskade forårsaget af tumorknoglemetastaser bedømt af investigator, herunder svære knoglesmerter med dårlig kontrol, patologiske frakturer og rygmarvskompression af vigtige dele, der er opstået inden for de seneste 6 måneder eller forventes at forekomme i den nærmeste fremtid;
9. Tilstedeværelse af kontraindikationer til brug af prednison (kortikosteroid), såsom aktiv infektion eller andre tilstande;
10. Tilstedeværelse af en hvilken som helst kronisk tilstand, der kræver behandling med kortikosteroider indgivet i doser højere end "prednison 5 mg, BID";
11. Sædvanlig forstoppelse eller diarré, irritabel tyktarm, inflammatorisk tarmsygdom; Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for 6 måneder før den første dosis af lægemidlet; Dem med abnorm mave-tarmfunktion, som kan påvirke lægemiddelabsorptionen som vurderet af investigator;
12. Har en historie med epilepsi eller har haft sygdomme, der kan fremkalde anfald inden for 12 måneder før C1D1 (herunder en historie med forbigående iskæmisk anfald, hjerneslagtilfælde, traumatisk hjerneskade med nedsat bevidsthed, der kræver hospitalsindlæggelse);
13. Ukontrolleret hypertension. Forsøgspersoner med en historie med hypertension får lov til at deltage i denne undersøgelse, hvis de effektivt kan kontrollere deres blodtryk gennem antihypertensiv terapi;
14. Tilstedeværelse af aktiv hjertesygdom inden for 6 måneder før randomiseringsdatoen for undersøgelsen, inklusive: svær/ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % og ventrikulære arytmier, der kræver medicin;
15. Andre ondartede tumorer inden for 5 år før randomiseringsdatoen for undersøgelsen (bortset fra carcinoma in situ, der har været i fuldstændig remission og ondartede tumorer, der er blevet vurderet til at være udviklet langsomt af investigator);
16. Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBV-viruskopital≧ 10*4 kopier/ml, HCV-viruskopital≧10*3 kopier/ml);
17. Anamnese med immundefekt (herunder HIV-test positiv, andre erhvervede og medfødte immundefektsygdomme) eller organtransplantation;
18. Tilstedeværelse af manglende evne til at synke, kronisk diarré, intestinal obstruktion eller andre faktorer, der påvirker medicinindtagelse og absorption;
19. Kendt allergi eller intolerance over for abirateronacetat eller dets hjælpestoffer;
20. Ifølge efterforskerens vurdering er der samtidige sygdomme (såsom svær diabetes, perifer neuropati, skjoldbruskkirtelsygdomme og psykiatriske lidelser osv.) eller andre tilstande, der i alvorlig grad bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen.