Studie fáze III abirateron acetátu (II) versus abirateron acetát u pacientů s MCRPC (mCRPC)

Kritéria zahrnutí:

1. Věk≧ 18 let, muž;
2. Fyzická kondice skóre ECOG 0~1 bodů;
3. Očekávané přežití alespoň 6 měsíců;
4. adenokarcinom prostaty potvrzený histologickým nebo cytologickým vyšetřením a bez diagnózy neuroendokrinního karcinomu nebo malobuněčného karcinomu;
5. Probíhající terapie hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRHA) (lékařská kastrace) nebo předchozí bilaterální orchiektomie (chirurgická kastrace); Subjekty, které nepodstoupily bilaterální orchiektomii, musí plánovat udržení účinné terapie LHRHA po celou dobu studie;
6. Testosteron na úrovni kastrace (≦50 ng/dl nebo 1,73 nmol/l) při screeningu;
7. Progrese onemocnění v době zápisu do studia. Progrese onemocnění je definována jako výskyt jedné nebo více z následujících 3 položek během kastrační terapie: (1) Progrese PSA, definovaná jako PSA > 1 ng/ml s intervalem PSA 1 týden, 2 po sobě jdoucí epizody >50% nárůst oproti základní hodnotě; U pacientů léčených flutamidem nebo bikalutamidem musí PSA progredovat také po vysazení (≧ 4 týdny, resp. ≧ 6 týdnů); (2) progrese onemocnění, jak je definována v RECIST 1.1; (3) progrese onemocnění kostí, jak je definována kritérii PCWG3, tj. více než ≧2 nových lézí nalezených na kostním skenu;
8. Subjekty, které byly léčeny jedním endokrinním lékem a/nebo jedním cytotoxickým chemoterapeutickým lékem ve stadiu citlivém na hormony, jako jsou noví antagonisté androgenního receptoru (jako je enzalutamid, apalutamid, ODM-201, revilutamid, HC-1119 a proxalutamid) nebo ADT (jako je goserelin) atd., subjekty, které byly léčeny ≤ více než jednou léčbou (bikalutamid po dobu 4 týdnů v může být zahrnuto stadium mCRPC a mohou být zahrnuti jedinci, kteří jsou na trojitém režimu nové endokrinní terapie kombinované s docetaxelem, mohou být zahrnuti duální jedinci s docetaxelem v kombinaci s ADT);
9. Metastatické léze potvrzené CT/MRI nebo radioaktivním kostním skenem (99mTc) zobrazovacím vyšetřením;

10. Funkční úroveň orgánu musí splňovat následující požadavky (žádná krevní transfuze nebo léčba hematopoetickým růstovým faktorem během 2 týdnů před rutinním krevním screeningem):

    • ANC≧1,5×10*9/L；
    • PLT≧100×10*9/L；
    • Hb≧80 g/l;
    • TBIL≦1,0×ULN；
    • ALT a AST ≦2,5xULN;
    • BUN a Cr≦1,5×ULN.
11. Podle posouzení zkoušejícího být schopen vyhovět zkušebnímu protokolu;
12. Muži, jejichž partnerkou je žena ve fertilním věku, by měli být chirurgicky sterilní nebo by měli souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu nejméně 3 týdnů po posledním podání tablet abirateron acetátu (Ecente) nebo abirateron acetátu (II), darování spermatu během studia není povoleno;
13. Dobrovolně se zúčastnit tohoto klinického hodnocení, porozumět postupům studie a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba abirateron acetátem pro rakovinu prostaty;
2. dostávali v minulosti ≥2řadou systémovou lékovou terapii ve stadiu citlivém na hormony;
3. Předchozí léčba novými antagonisty androgenních receptorů (jako jsou enzalutamid, apalutamid, ODM-201, revilutamid, HC-1119 a proxalutamid), jakákoli cytotoxická chemoterapeutická medikamentózní terapie, molekulárně cílená terapie (pacienti s HRR mutací, kteří odmítají nebo nejsou schopni užívat inhibitory PARP může být zařazen) nebo imunoterapie ve stadiu mCRPC;
4. Doba vymytí jakékoli předchozí protinádorové terapie (včetně radioterapie, chirurgického zákroku, molekulárně cílené terapie, imunoterapie a antagonistů androgenních receptorů první generace) do konce data randomizace této studie je < 4 týdny (s výjimkou vymývání bikalutamidu období < 6 týdnů);
5. Zúčastněte se jiných klinických studií léčiv jako subjekty a poslední testovaná léčiva byla podána do 4 týdnů od data randomizace léčiva v této studii;
6. Naplánujte si během této studie jakoukoli jinou protinádorovou terapii;
7. Známé neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s anamnézou chirurgického zákroku nebo radioterapie mozkových metastáz, pokud bylo onemocnění stabilní po dobu alespoň 8 týdnů po léčbě před zařazením do studie a bez kortikosteroidů po dobu alespoň 2 týdnů před zařazením;
8. Závažné poškození kosti způsobené metastázami v nádorové kosti posouzené zkoušejícím, včetně silné bolesti kostí se špatnou kontrolou, patologických zlomenin a komprese míchy v důležitých částech, ke kterým došlo v posledních 6 měsících nebo se očekává, že k nim dojde v blízké budoucnosti;
9. Přítomnost kontraindikací k použití prednisonu (kortikosteroidů), jako je aktivní infekce nebo jiné stavy;
10. Přítomnost jakéhokoli chronického stavu vyžadujícího léčbu kortikosteroidy podávanými v dávkách vyšších než „prednison 5 mg, BID“;
11. Obvyklá zácpa nebo průjem, syndrom dráždivého tračníku, zánětlivé onemocnění střev; břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během 6 měsíců před první dávkou léku; Pacienti s abnormální gastrointestinální funkcí, která může ovlivnit absorpci léku podle posouzení zkoušejícího;
12. Máte v anamnéze epilepsii nebo jste měl(a) onemocnění, která mohou vyvolat záchvaty během 12 měsíců před C1D1 (včetně anamnézy tranzitorní ischemické ataky, mozkové mrtvice, traumatického poranění mozku s poruchou vědomí vyžadující hospitalizaci);
13. Nekontrolovaná hypertenze. Subjekty s anamnézou hypertenze se mohou této studie zúčastnit, pokud mohou účinně kontrolovat svůj krevní tlak pomocí antihypertenzní terapie;
14. Přítomnost aktivního srdečního onemocnění během 6 měsíců před datem randomizace do studie, včetně: těžké/nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, symptomatického městnavého srdečního selhání, ejekční frakce levé komory <50 % a ventrikulárních arytmií vyžadujících medikaci;
15. Jiné zhoubné nádory během 5 let před datem randomizace studie (kromě karcinomu in situ, který byl v kompletní remisi, a maligních nádorů, u kterých výzkumník usoudil, že postupují pomalu);
16. Pacienti s aktivní infekcí HBV nebo HCV (počet kopií viru HBV≧ 10*4 kopií/ml, počet kopií viru HCV≧10*3 kopií/ml);
17. Imunodeficience v anamnéze (včetně pozitivního testu na HIV, jiná získaná a vrozená onemocnění z imunodeficience) nebo transplantace orgánů;
18. Přítomnost neschopnosti polykat, chronický průjem, střevní obstrukce nebo jiné faktory ovlivňující příjem a absorpci léku;
19. Známá alergie nebo intolerance na abirateron acetát nebo jeho pomocné látky;
20. Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění (jako je těžká cukrovka, periferní neuropatie, onemocnění štítné žlázy a psychiatrické poruchy atd.) nebo jakékoli jiné stavy, které vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují dokončení studie.