Badanie III fazy porównujące octan abirateronu (II) z octanem abirateronu u pacjentów z MCRPC (mCRPC)

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≧ 18 lat, mężczyzna;
2. Kondycja fizyczna Wynik ECOG 0~1 punktów;
3. Oczekiwane przeżycie co najmniej 6 miesięcy;
4. Gruczolakorak prostaty potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym i brak rozpoznania raka neuroendokrynnego lub drobnokomórkowego;
5. trwające leczenie hormonem uwalniającym hormon luteinizujący (LHRHA) (kastracja medyczna) lub wcześniejsza obustronna orchiektomia (kastracja chirurgiczna); Pacjenci, którzy nie przeszli obustronnej orchidektomii, muszą zaplanować utrzymanie skutecznej terapii LHRHA przez cały okres badania;
6. Testosteron na poziomie kastracyjnym (≦50 ng/dl lub 1,73 nmol/l) podczas badania przesiewowego;
7. Postęp choroby w momencie włączenia do badania. Progresję choroby definiuje się jako wystąpienie jednego lub więcej z następujących 3 elementów podczas leczenia kastracyjnego pacjenta: (1) progresja PSA, definiowana jako PSA > 1 ng/ml z odstępem PSA wynoszącym 1 tydzień, 2 kolejne epizody choroby >50% wzrost w stosunku do wartości wyjściowej; U pacjentów leczonych flutamidem lub bikalutamidem PSA musi również ulegać progresji po przerwaniu leczenia (odpowiednio ≧ 4 tygodnie i ≧ 6 tygodni); (2) progresja choroby zgodnie z definicją w RECIST 1.1; (3) Postęp choroby kości zdefiniowany na podstawie kryteriów PCWG3, tj. więcej niż ≧2 nowe zmiany chorobowe wykryte w badaniu kości;
8. Pacjenci, którzy byli leczeni jednym lekiem hormonalnym i/lub jednym cytotoksycznym lekiem chemioterapeutycznym w fazie wrażliwej na hormony, takim jak nowi antagoniści receptora androgenowego (tacy jak enzalutamid, apalutamid, ODM-201, rewilutamid, HC-1119 i proksalutamid) lub ADT (takie jak goserelina) itp., u pacjentów, którzy byli leczeni ≤więcej niż jednym leczeniem (można uwzględnić bikalutamid przez 4 tygodnie w stadium mCRPC, a także osoby stosujące potrójny schemat nowej terapii hormonalnej w skojarzeniu z docetakselem, można uwzględnić osoby z podwójnym schematem leczenia docetakselem w skojarzeniu z ADT);
9. Zmiany przerzutowe potwierdzone badaniem obrazowym CT/MRI lub radioaktywnym skanem kości (99mTc);

10. Poziom funkcjonalny narządu musi spełniać następujące wymagania (brak transfuzji krwi i leczenia hematopoetycznym czynnikiem wzrostu w ciągu 2 tygodni przed rutynowymi badaniami przesiewowymi krwi):

    • ANC≧1,5×10*9/L;
    • PLT≧100×10*9/L;
    • Hb≧80 g/l;
    • TBIL≦1,0×ULN;
    • ALT i AST ≦2,5×GGN;
    • BUN i Cr≦1,5×ULN.
11. Według oceny badacza, być w stanie zastosować się do protokołu badania;
12. Mężczyźni, których partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym, powinni zachować sterylność chirurgiczną lub zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 3 tygodnie po ostatnim podaniu tabletek octanu abirateronu (Ecente) lub octanu abirateronu (II), jako dawcy nasienia jest niedozwolone w trakcie studiów;
13. Weź udział w tym badaniu klinicznym dobrowolnie, zapoznaj się z procedurami badania i podpisz świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie octanem abirateronu z powodu raka prostaty;
2. otrzymywali w przeszłości ≥2-liniową terapię systemową w fazie wrażliwej na hormony;
3. Wcześniejsze leczenie nowymi antagonistami receptorów androgenowych (takimi jak enzalutamid, apalutamid, ODM-201, rewilutamid, HC-1119 i proksalutamid), jakąkolwiek chemioterapią cytotoksyczną, terapią celowaną molekularnie (pacjenci z mutacjami HRR, którzy odmawiają lub nie mogą stosować inhibitorów PARP można włączyć) lub immunoterapię w stadium mCRPC;
4. Okres wypłukania jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (w tym radioterapii, zabiegu chirurgicznego, terapii celowanej molekularnie, immunoterapii i antagonistów receptora androgenowego pierwszej generacji) do końca daty randomizacji w tym badaniu wynosi < 4 tygodnie (z wyjątkiem wypłukania bikalutamidu okres < 6 tygodni);
5. Uczestniczyć w badaniach klinicznych innych leków jako uczestnicy, a ostatnie podanie leku testowego miało miejsce w ciągu 4 tygodni od daty randomizacji leku w tym badaniu;
6. Zaplanuj otrzymanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej podczas tego badania;
7. Znane nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci po operacji lub radioterapii z powodu przerzutów do mózgu, jeśli choroba była stabilna przez co najmniej 8 tygodni po leczeniu przed włączeniem i nie przyjmowali kortykosteroidów przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem;
8. Ciężkie uszkodzenie kości spowodowane przerzutami nowotworowymi do kości, ocenione przez badacza, w tym silny ból kości ze słabą kontrolą, złamania patologiczne i ucisk ważnych części rdzenia kręgowego, które wystąpiły w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub których wystąpienia oczekuje się w najbliższej przyszłości;
9. Obecność przeciwwskazań do stosowania prednizonu (kortykosteroidów), takich jak aktywna infekcja lub inne schorzenia;
10. obecność jakiejkolwiek choroby przewlekłej wymagającej leczenia kortykosteroidami podawanymi w dawkach większych niż „prednizon 5 mg, BID”;
11. Nawykowe zaparcia lub biegunka, zespół jelita drażliwego, nieswoiste zapalenie jelit; Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień wewnątrzbrzuszny w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku; Osoby z nieprawidłową czynnością przewodu pokarmowego, która w ocenie badacza może wpływać na wchłanianie leku;
12. u pacjenta występowała w przeszłości padaczka lub choroby mogące powodować drgawki w ciągu 12 miesięcy przed C1D1 (w tym przemijający atak niedokrwienny mózgu, udar mózgu, urazowe uszkodzenie mózgu z zaburzeniami świadomości wymagające hospitalizacji);
13. Niekontrolowane nadciśnienie. W badaniu mogą brać udział osoby z nadciśnieniem w wywiadzie, jeśli potrafią skutecznie kontrolować swoje ciśnienie krwi poprzez terapię przeciwnadciśnieniową;
14. Obecność aktywnej choroby serca w ciągu 6 miesięcy przed datą randomizacji do badania, w tym: ciężka/niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca, frakcja wyrzutowa lewej komory <50% i komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia;
15. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed datą randomizacji do badania (z wyjątkiem raka in situ, który był w całkowitej remisji i nowotworów złośliwych, w przypadku których badacz ocenił, że postępował powoli);
16. Pacjenci z aktywnym zakażeniem HBV lub HCV (liczba kopii wirusa HBV ≧ 10*4 kopii/ml, liczba kopii wirusa HCV ≧10*3 kopii/ml);
17. Historia niedoborów odporności (w tym dodatniego wyniku testu na HIV, innych nabytych i wrodzonych niedoborów odporności) lub przeszczepienia narządu;
18. Obecność niemożności połykania, przewlekłej biegunki, niedrożności jelit lub innych czynników wpływających na przyjmowanie i wchłanianie leków;
19. Znana alergia lub nietolerancja octanu abirateronu lub jego substancji pomocniczych;
20. Według oceny badacza występują choroby współistniejące (takie jak ciężka cukrzyca, neuropatia obwodowa, choroby tarczycy i zaburzenia psychiczne itp.) lub jakiekolwiek inne schorzenia, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie badania.