Estudio de fase III de acetato de abiraterona (II) versus acetato de abiraterona en pacientes con MCRPC (mCRPC)

Criterios de inclusión:

1. Edad≧ 18 años, hombre;
2. Condición física Puntuación ECOG 0~1 puntos;
3. Supervivencia esperada de al menos 6 meses;
4. Adenocarcinoma de próstata confirmado mediante examen histológico o citológico, y sin diagnóstico de carcinoma neuroendocrino o carcinoma de células pequeñas;
5. Terapia continua con hormona liberadora de hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRHA) (castración médica) u orquiectomía bilateral previa (castración quirúrgica); Los sujetos que no se hayan sometido a una orquiectomía bilateral deben planificar el mantenimiento de una terapia LHRHA eficaz durante todo el estudio;
6. Testosterona al nivel de castración (≦50 ng/dL o 1,73 nmol/L) en el momento del cribado;
7. Progresión de la enfermedad en el momento de la inscripción al estudio. La progresión de la enfermedad se define como la aparición de uno o más de los siguientes 3 elementos mientras el sujeto recibe terapia de castración: (1) progresión del PSA, definida como PSA > 1 ng/mL con un intervalo de PSA de 1 semana, 2 episodios consecutivos de >50% de aumento desde el valor inicial; En pacientes tratados con flutamida o bicalutamida, el PSA también debe progresar después de la interrupción (≧ 4 semanas y ≧ 6 semanas, respectivamente); (2) progresión de la enfermedad como se define en RECIST 1.1; (3) Progresión de la enfermedad ósea según lo definido por los criterios del PCWG3, es decir, más de ≥2 lesiones nuevas encontradas en la gammagrafía ósea;
8. Sujetos que han sido tratados con un fármaco endocrino y/o un fármaco quimioterapéutico citotóxico en la etapa sensible a las hormonas, como nuevos antagonistas de los receptores de andrógenos (como enzalutamida, apalutamida, ODM-201, revilutamida, HC-1119 y proxalutamida) o ADT (como goserelina), etc., sujetos que han sido tratados ≤ con más de un tratamiento (bicalutamida durante 4 semanas en el mCRPC se puede incluir el estadio, y se pueden incluir sujetos que están en un régimen triple de nueva terapia endocrina combinada con docetaxel, se pueden incluir sujetos duales con docetaxel en combinación con ADT);
9. Lesiones metastásicas confirmadas por TC/MRI o examen de imágenes por gammagrafía ósea radiactiva (99mTc);

10. El nivel funcional del órgano debe cumplir los siguientes requisitos (sin transfusión de sangre ni terapia con factor de crecimiento hematopoyético dentro de las 2 semanas previas al análisis de sangre de rutina):

    • RAN≧1,5×10*9/L；
    • PLT≧100×10*9/L；
    • Hb≧80 g/L；
    • TBIL≦1.0×ULN；
    • ALT y AST ≦ 2,5 × LSN;
    • BUN y Cr≦1,5×ULN.
11. A juicio del investigador, poder cumplir con el protocolo de prueba;
12. Los sujetos masculinos cuya pareja sea una mujer en edad fértil, deben ser quirúrgicamente estériles o aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo y durante al menos 3 semanas después de la última administración de tabletas de acetato de abiraterona (Ecente) o acetato de abiraterona (II), donación de esperma. no está permitido durante el estudio;
13. Participar voluntariamente en este ensayo clínico, comprender los procedimientos del estudio y haber firmado el consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con acetato de abiraterona para el cáncer de próstata;
2. Haber recibido terapia farmacológica sistémica de ≥2 líneas en la etapa de sensibilidad hormonal en el pasado;
3. Tratamiento previo con nuevos antagonistas de los receptores de andrógenos (como enzalutamida, apalutamida, ODM-201, revilutamida, HC-1119 y proxalutamida), cualquier terapia con fármacos de quimioterapia citotóxicos, terapia molecularmente dirigida (pacientes con mutaciones HRR que rechazan o no pueden usar inhibidores de PARP pueden inscribirse) o inmunoterapia en la etapa mCRPC;
4. El período de lavado de cualquier terapia antitumoral previa (incluida la radioterapia, la cirugía, la terapia molecularmente dirigida, la inmunoterapia y los antagonistas de los receptores de andrógenos de primera generación) hasta el final de la fecha de aleatorización de este estudio es <4 semanas (excepto el período de lavado con bicalutamida). período < 6 semanas);
5. Participar en otros ensayos clínicos de medicamentos como sujetos, y la última administración del medicamento de prueba es dentro de las 4 semanas posteriores a la fecha de aleatorización del medicamento en este estudio;
6. Planee recibir cualquier otra terapia antitumoral durante este ensayo;
7. Metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) no tratadas. Pacientes con antecedentes de cirugía o radioterapia para metástasis cerebrales, si la enfermedad ha permanecido estable durante al menos 8 semanas después del tratamiento antes de la inscripción y sin corticosteroides durante al menos 2 semanas antes de la inscripción;
8. Lesión ósea grave causada por metástasis ósea tumoral a juicio del investigador, incluido dolor óseo intenso con mal control, fracturas patológicas y compresión de la médula espinal de partes importantes que ocurrieron en los últimos 6 meses o se espera que ocurran en el futuro cercano;
9. Presencia de contraindicaciones para el uso de prednisona (corticosteroide), como infección activa u otras afecciones;
10. Presencia de cualquier afección crónica que requiera tratamiento con corticosteroides administrados en dosis superiores a "prednisona 5 mg, dos veces al día";
11. Estreñimiento o diarrea habitual, síndrome del intestino irritable, enfermedad inflamatoria intestinal; Fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco; Aquellos con función gastrointestinal anormal, que puede afectar la absorción del fármaco a juicio del investigador;
12. Tiene antecedentes de epilepsia o ha tenido enfermedades que pueden inducir convulsiones dentro de los 12 meses anteriores a C1D1 (incluidos antecedentes de ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, lesión cerebral traumática con alteración de la conciencia que requiere hospitalización);
13. Hipertensión no controlada. Los sujetos con antecedentes de hipertensión pueden participar en este estudio si pueden controlar eficazmente su presión arterial mediante terapia antihipertensiva;
14. Presencia de enfermedad cardíaca activa dentro de los 6 meses anteriores a la fecha de aleatorización del estudio, que incluye: angina grave/inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50 % y arritmias ventriculares que requieren medicación;
15. Otros tumores malignos dentro de los 5 años anteriores a la fecha de aleatorización del estudio (excepto el carcinoma in situ que ha estado en remisión completa y los tumores malignos que el investigador considera que han progresado lentamente);
16. Pacientes con infección activa por VHB o VHC (número de copias del virus VHB ≧ 10*4 copias/ml, número de copias del virus VHC ≧ 10*3 copias/ml);
17. Antecedentes de inmunodeficiencia (incluidas pruebas positivas de VIH, otras enfermedades de inmunodeficiencia congénitas y adquiridas) o trasplante de órganos;
18. Presencia de incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal u otros factores que afectan la toma y absorción de medicamentos;
19. Alergia o intolerancia conocida al acetato de abiraterona o sus excipientes;
20. A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes (como diabetes grave, neuropatía periférica, enfermedades tiroideas y trastornos psiquiátricos, etc.) o cualesquiera otras condiciones que pongan en grave peligro la seguridad del paciente o afecten a la finalización del estudio.