- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06772402
GCB-001 bij de behandeling van patiënten met type II (SMA) spinale spieratrofie (GITOPWTSMA)
Een open label, eenarmige IIT klinische studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van GCB-001 bij de behandeling van patiënten met vertraagde aanvang van type 2 SMA die alleen kunnen zitten maar niet kunnen lopen.
In deze studie werd de dosisescalatie onderzocht van eenarmige, open, enkelvoudige intrathecale injectie bij patiënten met vertraagd optredende type 2 SMA. De onderzoeker is van plan twee cohorten uit te voeren. Er wordt verwacht dat voor elke dosis 3 proefpersonen zullen worden opgenomen, met een totaal van 6 proefpersonen in de leeftijd van 2 tot 12 jaar oud.
Om veiligheidsredenen moet de eerste proefpersoon van elk dosiscohort een veiligheidsobservatie van 30 dagen voltooien. Nadat de onderzoeker heeft vastgesteld dat de dosering veilig en draaglijk is, kunnen de volgende twee proefpersonen in het cohort worden opgenomen; Het vervolgdosiscohort hanteert een schildwachttestontwerp, waarbij het eerste subject van elke dosisgroep een schildwacht is.
Als de proefpersoon tijdens de DLT-observatieperiode geen DLT observeert en de onderzoeker van mening is dat voortzetting van de behandeling klinische voordelen voor de proefpersoon kan opleveren, zal de proefpersoon de behandeling blijven ontvangen; Als er tijdens de DLT-observatieperiode geen DLT of ≥ graad 2 bijwerkingen optreden die verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel, wordt deze geëscaleerd naar de volgende dosis. Als de proefpersoon bijwerkingen van graad ≥ 2 ervaart die verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel, wordt de dosis uitgebreid naar 3 proefpersonen voor verdere veiligheidsobservatie. Elke proefpersoon in elk dosiscohort zal van geval tot geval worden ingeschreven.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- Children's Hospital ZheJiang Univisity School Of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 2 jaar en ≤ 12 jaar, geslacht niet beperkt;
- Voldoen aan de klinische diagnostische criteria voor type 2 SMA, een aanvangsleeftijd hebben van 6 maanden tot 18 maanden, gediagnosticeerd zijn met SMN1 dubbele allel pathogene mutatie, 2-4 kopieën van het SMN2-gen hebben en voldoen aan de klinische diagnostische criteria voor SMA 5qSMA;
- Kan alleen zitten, maar heeft nooit het vermogen verworven om zelfstandig te lopen (volgens HFMSE-normen, alleen zitten: kan een zitpositie behouden zonder handsteun en kan tot 3 of meer tellen; zelfstandig lopen: kan zonder hulp 4 of meer stappen lopen );
- De voogden van de proefpersonen zijn in staat de vereisten en procedures van het protocol te begrijpen en zijn bereid deze na te leven, nemen vrijwillig deel en ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Onderzoekers zijn van mening dat genvervangingstherapie onnodig risico op bijkomende ziekten kan veroorzaken, zoals ernstige hart- en vaatziekten, ziekten van het spijsverteringskanaal, ziekten van lever- en nierstoornissen, diabetes, bekende epilepsie, convulsies, convulsies of een familiegeschiedenis van psychose;
- Proefpersonen die hebben deelgenomen aan AAV-gentherapie of hebben deelgenomen of momenteel deelnemen aan klinische onderzoeken met andere SMA-geneesmiddelen;
- Behandeling met Nordenafil-natriuminjectie ontvangen binnen 4 maanden voorafgaand aan toediening;
- Behandeling met risperidon ontvangen binnen 15 dagen vóór toediening;
- Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de behandeling zijn behandeld met β2-receptoragonisten (exclusief geïnhaleerd salbutamol);
- Personen met een allergische constitutie, inclusief degenen die allergisch of overgevoelig zijn voor prednisolon, andere glucocorticoïden of hun hulpstoffen, en allergisch voor lokale anesthetica;
- Tijdens de screeningsperiode dient minimaal 12 uur per dag niet-invasieve beademingsondersteuning te worden gebruikt;
- De anti-AAV9-neutraliserende antilichaamtiter in serum is groter dan 1:200.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel: Lage dosis
Lage dosis is het eerste cohort van de studie met een laag dosisniveau.
|
GCB-001 is een zelf-complementaire AAV9 die een transgenetisch SMN-product van volledige lengte bevat.
|
|
Experimenteel: Experimenteel: Hoge dosis
Hoge dosis is het eerste cohort van de studie met een hoog dosisniveau.
|
GCB-001 is een zelf-complementaire AAV9 die een transgenetisch SMN-product van volledige lengte bevat.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aantal bijwerkingen vanaf baseline tot 12 maanden na toediening Beoordeeld door CTCAE v4.0.
Tijdsspanne: 0-12 maanden
|
0-12 maanden
|
|
|
AAV virale lading na een enkele toediening.
Tijdsspanne: 0-12 maanden
|
Detecteer de virale belasting van AAV via het centrale laboratorium.
|
0-12 maanden
|
|
Virale immunogeniciteit van AAV na een enkele toediening.
Tijdsspanne: 0-12 maanden
|
Detecteer de virale immunogeniciteit van AAV via het centrale laboratorium.
|
0-12 maanden
|
|
AAV-virale uitscheiding na een enkele toediening.
Tijdsspanne: 0-12 maanden
|
Detecteer de AAV-virale uitscheiding door het centrale laboratorium.
|
0-12 maanden
|
|
De verandering in de totale HFMSE-score (Hammersmith Functional Motor Scale Expanded) ten opzichte van de uitgangswaarde na 12 maanden na een enkele toediening
Tijdsspanne: 0-12 maanden
|
Deze schaal van 66 punten (66 = zeer veel verbeterd, 0 = zeer veel slechter, enz.) wordt door de arts gebruikt om de prestatiestatus van de deelnemer te beoordelen; hogere scores duiden op een betere status.
|
0-12 maanden
|
|
De verandering in de totale RULM-score (Revised Upper Limb Module) ten opzichte van de uitgangswaarde na 12 maanden na een enkele toediening
Tijdsspanne: 0-12 maanden
|
Deze schaal van 38 punten (38 = zeer veel verbeterd, 0 = zeer veel slechter, enz.) wordt door de arts gebruikt om de prestatiestatus van de deelnemer op het gebied van de bovenste ledematen te beoordelen; hogere scores duiden op een betere status.
|
0-12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neuromusculaire aandoeningen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Neurodegeneratieve ziekten
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Ziekten van het ruggenmerg
- Motor Neuron Ziekte
- Spieratrofie, Spinaal
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Spinale spieratrofie van de kindertijd
Andere studie-ID-nummers
- GCB-001-401
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .