Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1, eerste onderzoek bij mensen naar OKN4395 en Pembrolizumab bij patiënten met solide tumoren (INVOKE)

9 juni 2026 bijgewerkt door: Epkin

Een fase 1, open-label, multicenter-, dosis-escalatie- en cohortuitbreidingstudie van OKN4395, een dubbele antagonist van EP2- en EP4-prostanoïde receptoren, als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab, bij patiënten met geavanceerde vaste tumoren.

Het doel van deze studie is het onderzoeken van het onderzoeksgeneesmiddel, OKN4395, alleen toegediend of in combinatie met pembrolizumab.

De algemene doelstellingen van deze studie zijn het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid (graad tot welke bijwerkingen van een medicijn kunnen worden getolereerd) van OKN4395 alleen en in combinatie met pembrolizumab, OKN4395 en metabolieten (kapot down stoffen) van OKN4395-niveaus in het bloed in het bloed en antitumoractiviteit van OKN4395 alleen en in combinatie met pembrolizumab.

Deze studie wordt opgesplitst in 2 delen. Deel 1A zal kijken naar meerdere doses OKN4395 alleen (monotherapie) of naar pembrolizumab (combinatietherapie) toegediend op dag 1 van elke 21-daagse cyclus bij patiënten met vaste tumoren totdat de deelnemer om welke reden dan ook een ziekteprogressie of stopzetting heeft. De dosis OKN4395 zal worden verhoogd, nadat elke groep van 3 of meer patiënten hun eerste 3 weken behandeling heeft voltooid en hun gegevens worden geëvalueerd op veiligheid, met een geplande dosisbereik van 10 mg tweemaal per dag tot 450 mg tweemaal per dag tot 13 dosisniveaus. Deel 1B zal OKN4395 alleen evalueren en in combinatie met pembrolizumab toegediend op dag 1 van elke 21-daagse cyclus bij patiënten met geselecteerde kankertypen. Deel 1B omvat 4 cohorten: cohort 1 in sarcoom (OKN4395 alleen), cohort 2 in niet-kleincellige longkanker (NSCLC), cohort 3 in mesothelioom en cohort 4 in plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek, met cohorten 2 tot 4 in combinatie met pembrolizumab. Het monotherapie -uitbreidingscohort (cohort 1) zal ook worden gebruikt om de optimale dosis te kiezen voor verdere ontwikkeling en om het effect van voedsel op de niveaus van OKN4395 in het bloed te onderzoeken. De algemene studie zal ongeveer 166 deelnemers inschrijven met maximaal 54 deelnemers om OKN4395 alleen te ontvangen en 12 deelnemers om OKN4395 te ontvangen in combinatie met pembrolizumab in deel 1A en 100 deelnemers in deel 1B -split: 40 op monotherapie en 60 op combinatietherapie. De studie zal worden uitgevoerd in de VS, in het VK en in de EU.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

146

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië
        • Werving
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6009
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • The Beatson
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • Werving
        • Leicester Royal Infirmary
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • The Christie
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • Churchill Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90212
        • Werving
        • Precision NextGen Oncology and Research Center
        • Contact:
          • Sankhala
          • Telefoonnummer: (424)777-0708
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch of cytologisch bevestigde ziekte, lokaal geavanceerd of metastatisch:

    Voor fase 1A:

    Solide tumor waarvoor standaardbehandelingsopties niet beschikbaar zijn, niet langer effectief, geweigerd of niet getolereerd.

    Voor fase 1b:

    • Cohort 1: Sarcoom (fibreus sarcoom [myxofibrosarcoom of solitaire fibreuze tumor], gededifferentieerd liposarcoom, ongedifferentieerd pleomorf sarcoom of pleomorf sarcoom), dat ongevoelig is voor of voortschrijdt volgens de standaardbehandeling, met niet meer dan 3 eerdere lijnen systemische therapie. Patiënten met een solitaire fibreuze tumor kunnen zonder voorafgaande behandeling in het onderzoek worden opgenomen als dit, naar de mening van de onderzoeker, in het belang van de deelnemer is en er geen vastgestelde zorgstandaard bestaat of beschikbaar is.
    • Cohort 2: plaveiselcel-NSCLC, met eerdere op platina gebaseerde chemotherapie en een eerder PD-(L)1 CPI-regime (tenzij u niet in aanmerking komt/niet bereid bent dergelijke therapieën te ontvangen), en niet meer dan 2 eerdere lijnen systemische therapie. Indien bekend moet de PD-L1-status worden verstrekt.
    • Cohort 3: Maligne mesothelioom, met eerdere op platina gebaseerde chemotherapie en een eerder PD-(L)1 CPI-regime (tenzij u niet in aanmerking komt/niet bereid bent dergelijke therapieën te ontvangen), en niet meer dan 2 eerdere lijnen systemische therapie. Indien bekend moet de PD-L1-status worden verstrekt.
    • Cohort 4: HNSCC (mondholte, orofarynx, strottenhoofd, hypofarynx), met een eerder regime met een PD-(L)1 CPI (tenzij niet in aanmerking komen/niet bereid zijn dergelijke therapieën te ontvangen), en niet meer dan 3
  2. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
  3. Herstel van medisch relevante AE/IRAE uit eerder behandelingsregime (gedefinieerd als herstel tot graad ≤1 niveau per CTCAE V 5,0 vóór screening, of chronisch, stabiel, graad 2 AE's [niet verergerd naar graad> 2 gedurende> 3 maanden voorafgaand aan de screening ]).
  4. Een of meer nieuwe of groeiende tumorlaesies die vatbaar zijn voor een veilige biopsie (bij aanvang, een geschikt archiefmonster dat wordt verkregen wanneer deze niet wordt behandeld en binnen 1 jaar [fase 1A], of binnen 90 dagen en na de laatste toediening van de vorige systemische therapie [ Fase 1b] is geschikt). Bovendien (indien van toepassing) wordt een archiveringstumorbiopsie verzameld vóór het begin van de eerstelijnsbehandeling in de metastatische setting gevraagd (maar optioneel).
  5. Ten minste één doellaesie meetbaar door RECIST 1.1 zoals opgemerkt door lokale onderzoekers/radiologen.
  6. Het vermogen om OKN4395 te slikken en te behouden als een orale medicatie zonder significante gastro -intestinale afwijkingen die de absorptie kunnen veranderen.
  7. De bereidheid en het vermogen om te voldoen aan de randomisatie en vereisten van de voedseleffectevaluatie (alleen Fase 1b Cohort 1).

  8. Adequate hematologische, nier- en leverfunctie (gebaseerd op lokale laboratoriumbeoordelingen):

    1. Hematologische variabelen: absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥75 x 109/l en hemoglobine ≥8 g/dl
    2. Niervariabelen: Creatinine -klaring ≥ 60 ml/min1
    3. Levervariabelen: totaal serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN, AST en ALT ≤3 x ULN, en ALP ≤2,5 x ULN; behalve voor hyperbilirubinemie van het syndroom van Gilbert (deelnemers met het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen als totaal serumbilirubine ≤5× ULN en direct bilirubine ≤1,5 ​​x ULN)
    4. Serumalbumine ≥30 g/l

Uitsluitingscriteria:

  1. Lopende of recente antikankertherapie binnen het volgende tijdsbestek voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

    1. Chemotherapie, ADC's of andere antilichamen < 21 dagen
    2. Immunotherapie of cellulaire therapie < 28 dagen
    3. Stralingstherapie (palliatieve straling voor botpijn <48 uur; stereotactische of kleine veld hersenbestraling <7 dagen; alle andere radiotherapie <14 dagen)
    4. TKI of enige andere antikanker-therapie <5 halfwaardetijden of <7 dagen, afhankelijk
  2. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (radiologisch progressief of klinisch symptomatisch, of waarvoor immunosuppressieve therapieën nodig zijn [waaronder lage dosis steroïden]).
  3. Elke actieve infectie (bacterieel, viraal, schimmel) waarvoor intraveneuze systemische therapie vereist is.
  4. Onstabiele COPD gedefinieerd als frequente of ernstige exacerbaties naar discretie van de onderzoeker.
  5. Bekende actieve HBV- of HCV-infectie of positieve test(en) volgens de CDC-richtlijnen (Centers for Disease Control and Prevention, 2023, 2024) of HIV-infectie met CD4-lymfocytenaantal <350 cellen/μl op het moment van screening, of het niet bereiken en virologische onderdrukking behouden, gedefinieerd als een bevestigd HIV RNA-niveau < 50 of de onderste detectielimiet volgens de lokaal beschikbare test op het moment van de screening en gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening. Screening. Er zijn geen tests vereist, tenzij dit medisch geïndiceerd is of door de lokale autoriteiten wordt voorgeschreven.
  6. Bekende voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen, INR ≥1,5 x ULN bij screening (of INR en/of aPTT binnen therapeutisch bereik bij antistollingstherapie), of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen (inflammatoir, ulceratief of diverticulair) in de afgelopen 2 jaar.
  7. Bekende H. pylori -infectie zonder bewijs van uitroeiing ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening.
  8. Systemische behandeling met elk geneesmiddel waarvan bekend is dat het de maag-darm-pH beïnvloedt, binnen 7 dagen (PPI's) of 12 uur (H2-antagonisten) na de eerste dosis OKN4395.
  9. Acute behandeling met een systemische behandeling met steroïden (>10 mg prednison-equivalent) of een corticosteroïdmedicijn binnen 14 dagen na de eerste dosis OKN4395 voor welke aandoening dan ook.
  10. Voor deelnemers die van plan zijn combinatietherapie te krijgen: Aanhoudende en voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekte die de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Elke vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdensubstitutietherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan. Deelnemers met hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie, maar die stabiel zijn op het gebied van hormoonsubstitutie, zijn ook toegestaan.
  11. Systemische behandeling met NSAID's, COX2-remmers of synthetische prostaglandines binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis OKN4395 (acetylsalicylzuur ≤ 160 mg/dag, of 325 mg ≤ 3 keer/week is toegestaan).
  12. Systemische behandeling met sterke remmers/inductoren van CYP- en UGT -enzymen binnen 14 dagen na de eerste dosis OKN4395.
  13. QTcF-interval van > 450 ms gebaseerd op het gemiddelde van de centrale drievoudige metingen.
  14. Bekende overgevoeligheid voor één van de hulpstoffen van de OKN4395-formulering of voor pembrolizumab (voor combinatiecohorten).
  15. Zwangere of lacterende vrouwen. Vrouwen met een vruchtbaar potentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve een urinedipstick-zwangerschapstest hebben voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (kan worden gedaan bij C1-D1-bezoek).
  16. Bewijs van enige andere actieve maligniteit die systemische therapie vereist binnen de 2 jaar voorafgaand aan de screening. (Uitzonderingen: niet-melanoom huidkanker, in situ melanoom, in situ baarmoederhalskanker, ductaal carcinoom in situ van de borst, of gelokaliseerde en vermoedelijk genezen prostaatkanker; deelnemers die langdurige antihormonale therapie ondergaan voor een eerdere maligniteit zijn toegestaan ​​als de maligniteit is de afgelopen 2 jaar niet actief geweest).
  17. Geschiedenis of actueel bewijs van enige aandoening, chirurgische of medische therapie, of laboratoriumafwijkingen die de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren, de studie -drugsbeheer gevaarlijk kunnen maken, interfereren met de betrokkenheid van de deelnemer voor de volledige duur van het onderzoek, of het moeilijk maken om te controleren AE's zodanig dat het naar de mening van de behandelend arts niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Monotherapie dosis escalatie fase (fase 1A)
De monotherapie-escalatiefase omvat alleen toenemende doses OKN4395 alleen bij patiënten met vaste tumoren met een COX2-geassocieerde immunosuppressieve route.
Geneesmiddel: OKN4395
OKN4395 orale dosering tweemaal daags
Experimenteel: Combinatiedosisbevestigingsfase (fase 1A)
De combinatiedosisbevestigingsfase omvat het verhogen of afnemende doses OKN4395 in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met vaste tumoren met een COX2-geassocieerde immunosuppressieve route. Het eerste gebruikte dosisniveau is 1 niveau onder de geïdentificeerde OBD/MTD voor monotherapie. Daaropvolgende geteste dosisniveaus zullen worden verhoogd of verlaagd als reactie op waargenomen toxiciteit.
Geneesmiddel: OKN4395
OKN4395 orale dosering tweemaal daags
Combinatie product: Pembrolizumab
200 mg iv elke 3 weken
Experimenteel: Phase 1a Substudy 1

Participants will receive 3 doses of OKN4395 in a fasted, fed, and high gastric pH state (once each) with a washout period inbetween. Each state and dose will occur within the first 8 days of treatment (C1 D1-D8). The sequence of these predose conditions will be randomized. After C1 D8, participants will receive OKN4395 as monotherapy twice per day, in line with the dose escalation portion of the study, for the remainder of treatment.

The high pH state is achieved through co-administration of the H2 receptor antagonist, famotidine, administered 2 hours before OKN4395 at a dose of 20mg intravenously.
Geneesmiddel: OKN4395
OKN4395 orale dosering tweemaal daags
Ander: Vasten
Nuchter vóór de eerste dosis OKN4395
Ander: Gevoed
Voedsel verstrekt aan de patiënt vóór de eerste dosis OKN4395
Geneesmiddel: H2 -receptorantagonist
Famotidine 20 mg IV (als een langzame duw over 2 minuten) toegediend 3 uur voorafgaand aan OKN4395
Andere namen:
  • Famotidine
  • H2RA
Experimenteel: Phase 1b Cohort 1: Sarcoma
OKN4395 (OBD/MTD monotherapy dose)
Geneesmiddel: OKN4395
OKN4395 orale dosering tweemaal daags
Experimenteel: Phase 1b Cohort 2: Non-Small Cell Lung Cancer
OKN4395 (OBD/MTD combination dose) in combination with pembrolizumab
Geneesmiddel: OKN4395
OKN4395 orale dosering tweemaal daags
Combinatie product: Pembrolizumab
200 mg iv elke 3 weken
Experimenteel: Phase 1b Cohort 3: Colorectal Cancer
OKN4395 (OBD/MTD combination dose) in combination with pembrolizumab
Geneesmiddel: OKN4395
OKN4395 orale dosering tweemaal daags
Combinatie product: Pembrolizumab
200 mg iv elke 3 weken
Experimenteel: Phase 1b Cohort 4: Gastric Cancer
OKN4395 (OBD/MTD combination dose) in combination with pembrolizumab
Geneesmiddel: OKN4395
OKN4395 orale dosering tweemaal daags
Combinatie product: Pembrolizumab
200 mg iv elke 3 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van DLT's bij deelnemers behandeld met OKN4395 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab. (Fase 1A)
Tijdsspanne: Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A of totdat de DLT -drempel is bereikt; tot 27 maanden
DLT's = dosisbeperkende toxiciteiten
Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A of totdat de DLT -drempel is bereikt; tot 27 maanden
Incidentie en ernst van TEEA's bij deelnemers die met OKN4395 worden behandeld als een monotherapie en in combinatie met pembrolizumab in solide tumoren. (Fase 1A)
Tijdsspanne: Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A; tot 27 maanden
Teees = bijwerkingen voor behandelingsopkomende bijwerkingen
Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A; tot 27 maanden
Incidentie en ernst van SAE's bij deelnemers die werden behandeld met OKN4395 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij solide tumoren. (Fase 1a)
Tijdsspanne: Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A; tot 27 maanden
SAES = ernstige bijwerkingen
Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A; tot 27 maanden
Incidentie van dosisonderbrekingen, dosisverlagingen en dosisintensiteiten bij deelnemers die met OKN4395 worden behandeld als een monotherapie en in combinatie met pembrolizumab in solide tumoren. (Fase 1A)
Tijdsspanne: Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A; tot 27 maanden
Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A; tot 27 maanden
Incidentie en ernst van klinisch relevante ECG-afwijkingen bij deelnemers die werden behandeld met OKN4395 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij solide tumoren. (Fase 1a)
Tijdsspanne: Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A; tot 27 maanden
ECG = elektrocardiogram
Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A; tot 27 maanden
Incidentie en ernst van laboratoriumafwijkingen bij deelnemers die met OKN4395 worden behandeld als een monotherapie en in combinatie met pembrolizumab in vaste tumoren. (Fase 1A)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van Fase 1a; tot 27 maanden
Waar nodig bij de CTCAE v5.0.
Vanaf inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van Fase 1a; tot 27 maanden
Incidentie en ernst van klinisch relevante veranderingen in vitale tekenen bij deelnemers die met OKN4395 worden behandeld als een monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij vaste tumoren. (Fase 1A)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van Fase 1a; tot 27 maanden
Vanaf inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van Fase 1a; tot 27 maanden
To assess the overall response rate in participants treated with OKN4395 as monotherapy and in combination with pembrolizumab in selected cancer types. (Phase 1b Cohorts 1-3)
Tijdsspanne: From enrolment of first participant in Phase 1b until 24 weeks after the last participant is enrolled in Phase 1b; up to 12 months from beginning of Phase 1b
From enrolment of first participant in Phase 1b until 24 weeks after the last participant is enrolled in Phase 1b; up to 12 months from beginning of Phase 1b
To assess the progression-free survival in participants treated with OKN4395 in combination with pembrolizumab in selected cancer types. (Phase 1b Cohort 4)
Tijdsspanne: From enrolment of first participant in Phase 1b until 24 weeks after the last participant is enrolled in Phase 1b; up to 12 months from beginning of Phase 1b
From enrolment of first participant in Phase 1b until 24 weeks after the last participant is enrolled in Phase 1b; up to 12 months from beginning of Phase 1b

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om het algemene responspercentage bij deelnemers te beoordelen die met OKN4395 worden behandeld als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab in geselecteerde kankertypen. (Fase 1A)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van Fase 1a of tot het bereiken van de DLT-drempel; tot 27 maanden
Vanaf inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van Fase 1a of tot het bereiken van de DLT-drempel; tot 27 maanden
Om het aantal ziektencontrole te beoordelen op> = 12 weken bij deelnemers die met OKN4395 worden behandeld als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab in geselecteerde kankertypen. (Fase 1A)
Tijdsspanne: Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A of totdat de DLT -drempel is bereikt; tot 27 maanden
Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A of totdat de DLT -drempel is bereikt; tot 27 maanden
Om de responsduur bij deelnemers te beoordelen die met OKN4395 worden behandeld als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab in geselecteerde kankertypen. (Fase 1A)
Tijdsspanne: Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A of totdat de DLT -drempel is bereikt; tot 27 maanden
Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A of totdat de DLT -drempel is bereikt; tot 27 maanden
Om de progressievrije overleving te beoordelen bij deelnemers die werden behandeld met OKN4395 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij geselecteerde kankertypen. (Fase 1a)
Tijdsspanne: Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A of totdat de DLT -drempel is bereikt; tot 27 maanden
Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A of totdat de DLT -drempel is bereikt; tot 27 maanden
Om de tijd tot falen van de behandeling te beoordelen bij deelnemers die werden behandeld met OKN4395 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij geselecteerde kankertypes. (Fase 1a)
Tijdsspanne: Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A of totdat de DLT -drempel is bereikt; tot 27 maanden
Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A of totdat de DLT -drempel is bereikt; tot 27 maanden
Om de totale overlevingspercentage na 24 weken te beoordelen bij deelnemers die met OKN4395 worden behandeld als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab in geselecteerde kankertypen. (Fase 1A)
Tijdsspanne: Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A of totdat de DLT -drempel is bereikt; tot 27 maanden
Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A of totdat de DLT -drempel is bereikt; tot 27 maanden
Om de maximale plasmaconcentratie (farmacokinetiek) van OKN4395 en zijn AG -metaboliet te karakteriseren. (Fase 1A)
Tijdsspanne: Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A of totdat de DLT -drempel is bereikt; tot 27 maanden
Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A of totdat de DLT -drempel is bereikt; tot 27 maanden
Om het gebied onder de curve (farmacokinetiek) van OKN4395 en zijn AG -metaboliet te karakteriseren. (Fase 1A)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van Fase 1a of tot het bereiken van de DLT-drempel; tot 27 maanden
Vanaf inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van Fase 1a of tot het bereiken van de DLT-drempel; tot 27 maanden
Om de terminale halve levens (farmacokinetiek) van OKN4395 en zijn AG -metaboliet te karakteriseren. (Fase 1A)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van Fase 1a of tot het bereiken van de DLT-drempel; tot 27 maanden
Vanaf inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van Fase 1a of tot het bereiken van de DLT-drempel; tot 27 maanden
Om de klaring (farmacokinetiek) van OKN4395 en zijn AG -metaboliet te karakteriseren. (Fase 1A)
Tijdsspanne: Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A of totdat de DLT -drempel is bereikt; tot 27 maanden
Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A of totdat de DLT -drempel is bereikt; tot 27 maanden
Om de accumulatie -index (farmacokinetiek) van OKN4395 en zijn AG -metaboliet te karakteriseren. (Fase 1A)
Tijdsspanne: Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A of totdat de DLT -drempel is bereikt; tot 27 maanden
Van de inschrijving van de eerste deelnemer tot het einde van fase 1A of totdat de DLT -drempel is bereikt; tot 27 maanden
Om het aantal ziektencontrole te beoordelen op> = 12 weken bij deelnemers die met OKN4395 worden behandeld als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab in geselecteerde kankertypen. (Fase 1B)
Tijdsspanne: Van de inschrijving van de eerste deelnemer in fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1B
Van de inschrijving van de eerste deelnemer in fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1B
Om de duur van de respons te beoordelen bij deelnemers die werden behandeld met OKN4395 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij geselecteerde kankertypen. (Fase 1b)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
Om de progressievrije overleving te beoordelen bij deelnemers die werden behandeld met OKN4395 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij geselecteerde kankertypen. (Fase 1b)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
Om de tijd tot falen van de behandeling te beoordelen bij deelnemers die werden behandeld met OKN4395 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij geselecteerde kankertypes. (Fase 1b)
Tijdsspanne: Van de inschrijving van de eerste deelnemer in fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1B
Van de inschrijving van de eerste deelnemer in fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1B
Om de totale overlevingspercentage na 24 weken te beoordelen bij deelnemers die met OKN4395 worden behandeld als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab in geselecteerde kankertypen. (Fase 1B)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
Incidentie en ernst van TEEA's bij deelnemers die met OKN4395 worden behandeld als een monotherapie en in combinatie met pembrolizumab in solide tumoren. (Fase 1B)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
Incidentie en ernst van SAE's bij deelnemers die werden behandeld met OKN4395 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij solide tumoren. (Fase 1b)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
Incidentie van dosisonderbrekingen, dosisverlagingen en dosisintensiteiten bij deelnemers die werden behandeld met OKN4395 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij solide tumoren. (Fase 1b)
Tijdsspanne: Van de inschrijving van de eerste deelnemer in fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1B
Van de inschrijving van de eerste deelnemer in fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1B
Om de maximale plasmaconcentratie (farmacokinetiek) van OKN4395 en zijn AG -metaboliet te karakteriseren. (Fase 1B)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
Incidentie en ernst van klinisch relevante ECG -afwijkingen bij deelnemers die met OKN4395 worden behandeld als een monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij vaste tumoren. (Fase 1B)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
Incidentie en ernst van laboratoriumafwijkingen bij deelnemers die met OKN4395 worden behandeld als een monotherapie en in combinatie met pembrolizumab in vaste tumoren. (Fase 1B)
Tijdsspanne: Van de inschrijving van de eerste deelnemer in fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1B
Van de inschrijving van de eerste deelnemer in fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1B
Incidentie en ernst van klinisch relevante veranderingen in vitale functies bij deelnemers die werden behandeld met OKN4395 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab bij solide tumoren. (Fase 1b)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
Karakteriseren van het gebied onder de curve (farmacokinetiek) van OKN4395 en zijn AG-metaboliet. (Fase 1b)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
Om de terminale halve levens (farmacokinetiek) van OKN4395 en zijn AG -metaboliet te karakteriseren. (Fase 1B)
Tijdsspanne: Van de inschrijving van de eerste deelnemer in fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1B
Van de inschrijving van de eerste deelnemer in fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1B
Om de klaring (farmacokinetiek) van OKN4395 en zijn AG -metaboliet te karakteriseren. (Fase 1B)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
Om de accumulatie -index (farmacokinetiek) van OKN4395 en zijn AG -metaboliet te karakteriseren. (Fase 1B)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
Vanaf inschrijving eerste deelnemer in Fase 1b tot 24 weken nadat de laatste deelnemer is ingeschreven in Fase 1b; tot 12 maanden vanaf het begin van fase 1b
To evaluate the effect of food and gastric pH on OKN4395 in order to permit less restrictive dosing. (Phase 1a Substudy 1)
Tijdsspanne: From enrolment of the first participant in Substudy 1 until the end of Cycle 1 Day 8 of the last participant enrolled in Substudy 1
From enrolment of the first participant in Substudy 1 until the end of Cycle 1 Day 8 of the last participant enrolled in Substudy 1
To assess the overall response rate in participants treated with OKN4395 in combination with pembrolizumab in selected cancer types. (Phase 1b Cohort 4)
Tijdsspanne: From enrolment of first participant in Phase 1b until 24 weeks after the last participant is enrolled in Phase 1b; up to 12 months from beginning of Phase 1b
From enrolment of first participant in Phase 1b until 24 weeks after the last participant is enrolled in Phase 1b; up to 12 months from beginning of Phase 1b

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Epkin

Medewerkers

Precision For Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Stephane Champiat et al. Updated design of INVOKE: A phase 1 study of OKN4395, a first-in-class EP2/EP4/DP1 triple prostanoid receptor antagonist, in patients with advanced solid tumors.. J Clin Oncol 44, TPS2681-TPS2681(2026). DOI:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.TPS2681
  • Neal Shiv Chawla et al. INVOKE: A phase 1 study of OKN4395, a first-in-class EP2/EP4/DP1 triple prostanoid receptor antagonist, in patients with advanced solid tumors.. J Clin Oncol 43, TPS2683-TPS2683(2025). DOI:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.TPS2683

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 januari 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OKN-4395-121

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren