Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van WS-0101-tabletten bij Chinese gezonde proefpersonen

27 februari 2025 bijgewerkt door: Cui Yimin, Peking University First Hospital

Een open-label, placebo-gecontroleerde, dosis-escalatiestudie met één dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van actuele WS-0101 bij gezonde volwassen proefpersonen te evalueren: een first-in-mens klinische proef

Deze studie is een open-label, placebo-gecontroleerde, first-in-humane klinische studie bij gezonde volwassenen, ontworpen om de veiligheid, tolerabiliteit en PK-kenmerken van verschillende doses WS-0101 te beoordelen na verschillende blootstellingen aan lichtdichtheid. Elk onderwerp ontvangt het medicijn op de linker bovenarm en placebo op de rechter bovenarm, gevolgd door fotodynamische therapie (PDT). Gebaseerd op niet-klinische resultaten en het overwegen van systemische veiligheid, zullen de geteste geneesmiddelconcentraties 5%, 10%en 20%zijn, en de lichtdichtheden zijn 40 en 80 mW/cm². De PDT-apparatuur, geleverd door de sponsor, is het WS-L-01-apparaat, met gegevens over gerelateerde apparaatdefecten die zijn verzameld voor veiligheidsevaluatie.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Algemene studieontwerp:

  • Open-label, placebo-gecontroleerde, enkele dosis, dosis-escalatiestudie.
  • De studie omvat 5 groepen met verschillende geneesmiddelenconcentraties en lichte vermogensdichtheden.

Groepsgeneesmiddelconcentratie Toepassing Gebied Lichtduur Lichte Power Density Sample Grootte 1-1 5% 3 cm Diameter 1000 s 40 mW/cm² 3 1-2 5% 3 cm Diameter 1000 s 80 mW/cm² 6 2-1 10% 3 cm diameter 1000 s 40 mW/cm² 6 2-2 10% 3 cm diameter 1000 mw/cm² 6 3 20% 3 cm diameter MW/cm² 6 Placebo-controle: zelfbewerkte. Totaal aantal onderwerpen: 27 dosis escalatieprincipes

  1. De studie begint met de laagste dosisgroep, volgens de volgorde in de tabel. Als slechts één verkennende voorwaarde wordt toegevoegd tussen groepen, kunnen meerdere dosisgroepen tegelijkertijd escaleren (bijvoorbeeld groep 1-1 tot groepen 1-2 en 2-1). Na het voltooien van de observatie van groep 2-1 kan de dosis escaleren naar groep 2-2 en na het observeren van groep 2-2 kan deze doorgaan naar groep 3.
  2. Elke dosisgroep wordt gedurende ten minste 7 dagen na de dosering van het eerste onderwerp waargenomen voordat hij naar de volgende groep escaleert. De Safety Review Committee (SRC) zal de veiligheid en verdraagbaarheid evalueren voordat de voortgang naar de volgende groep wordt toegestaan.
  3. De beslissing om naar het volgende dosisniveau te gaan, zal door de SRC worden genomen via een consensusbeslissingsproces, waarbij vergaderingen, teleconferenties of e-mailreacties kunnen zijn. Specifieke processen worden gedetailleerd gedetailleerd in een afzonderlijk SRC -charter.
  4. Dosisaanpassingen, toenemen of afnemen, zullen gebaseerd zijn op de veiligheids- en verdraagbaarheidsresultaten van de huidige groep.

Mogelijke aanpassingen aan de geplande dosis escalatie zijn onder meer:

  • Lager dan de startdosis.
  • Tussenliggende doses tussen de huidige en voorgaande dosis.
  • Tussenliggende doses tussen de huidige en volgende geplande dosis.
  • Herhaal de huidige dosis.
  • Beëindigen verdere dosis escalatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100035
        • Peking University First Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Onderwerpen moeten voldoen aan de volgende criteria die in deze studie moeten worden opgenomen:

    1. Vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en een ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) bieden.
    2. Wees een mannelijke of vrouwelijke volwassene tussen de 18 en 55 jaar oud (inclusief).
    3. Mannelijke proefpersonen moeten minimaal 50 kg wegen, en vrouwelijke proefpersonen moeten minimaal 45 kg wegen, met een body mass index (BMI) tussen 18,5 en 28 kg/m² (inclusief).
    4. Voor vrouwelijke onderwerpen:

      1. Geen reproductief potentieel, inclusief ten minste 6 weken na de chirurgische sterilisatie (gedocumenteerde tubale ligatie, hysterectomie of bilaterale oophorectomie) of ≥12 maanden postmenopauzale status (met follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus ≥40 IU/L).
      2. Voor vrouwen met een vruchtbaar potentieel moeten ze niet-zwanger, niet-lacterend zijn en moeten ze ermee instemmen om niet-drugse anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende 30 dagen vóór toediening, gedurende het onderzoek en gedurende 3 maanden na dosering. Hun menselijke choriongonadotropin (HCG) -test moet negatief zijn bij screening en op dag -1, en ze mogen tijdens deze periode geen eieren doneren.
    5. Voor mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners van het vruchtbare potentieel, moeten ze ermee instemmen om niet-drugs anticonceptiemethoden te gebruiken gedurende 14 dagen vóór toediening, gedurende het onderzoek en gedurende 3 maanden na dosering. Mannelijke proefpersonen mogen tijdens deze periode geen sperma doneren.
    6. Bereidheid om te voldoen aan het studieprotocol, inclusief bezoeken, studiebehandeling, laboratoriumtests en andere onderzoeksgerelateerde procedures en vereisten.

Uitsluitingscriteria:

  • Onderwerpen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van de studie:

    1. Bekende allergie voor het studiemedicijn of zijn hulpstoffen, of allergie voor blauwe lichtbronnen, of een geschiedenis van ernstige allergieën (inclusief voedsel- of medicijnallergieën).
    2. Een geschiedenis van lichtgevoeligheidsstoornissen, zoals polymorfe lichtuitbarsting, zonne -urticaria, chronische actinische dermatitis, porfyrie of enige vermoedelijke lichtgevoeligheid op basis van het oordeel van de onderzoeker.
    3. Een geschiedenis van terugkerende huidinfecties, psychiatrische aandoeningen, een familiegeschiedenis van psychiatrische aandoeningen of chronische of ernstige aandoeningen met betrekking tot het centrale zenuwstelsel, cardiovasculaire systeem, lever, nieren, longen, spijsverteringskanaal, metabolisme, bloed of skeletale systemen die de deelname van de studie of posabele risico's kunnen beïnvloeden.
    4. Gevoeligheid, infectie, ontsteking, roodheid, uitslag, zonnebrand, blaarvorming, letsel, pigmentatieveranderingen of de aanwezigheid van tatoeages, moedervlekken of littekens op de toepassingslocatie.
    5. Blootstelling van de bovenarmen aan zonlicht of kunstmatige bruinen binnen 48 uur voorafgaand aan de dosering.
    6. Keloid -vorming of littekens neigingen.
    7. Klinisch significante afwijkingen in vitale tekenen, lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests.
    8. Klinisch significante afwijkingen op een 12-lead elektrocardiogram (ECG).
    9. Een creatinine-klaring (CCR) van minder dan 90 ml/min, berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule: CCR = ((140-leeftijd)*Gewicht (kg)*(0,85 voor vrouwen))/(72*serumcreatinine (mg/dl)))

      Alternatief: CCR = ((140-leeftijd)*Gewicht (kg)*(0,85 voor vrouwen))/(0,81*Serum creatinine (μmol/dl))

    10. Positief voor menselijke immunodeficiëntievirus antilichamen (HIV-AB), hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBSAG), hepatitis C-virusantilichamen (HCV-AB) of syfilis-antilichamen (TP-AB).
    11. Gebruik van een recept, vrij verkrijgbare medicatie, kruidengeneeskunde of voedingssupplementen binnen 14 dagen vóór het doseren van of gebruik van fototoxische of fototoxische medicijnen (bijv. Quinolonen, glibenclamide, sulfonamiden, tetracyclines, chlooramfenicol, fenothiazines) binnen 3 maanden voor dosis.
    12. Bekende of vermoedelijke geschiedenis van middelenmisbruik (bijv. Morfine, methamfetamine, ketamine, MDMA, THC, cocaïne) of een positief screen van drugs.
    13. Overmatig alcoholgebruik (meer dan 21 eenheden per week; één eenheid is gelijk aan 14 g alcohol, bijvoorbeeld 360 ml 5% bier, 45 ml geesten van 40% of 120 ml 12% wijn) binnen 1 jaar voorafgaand aan screening of een positieve alcohol ademtest.
    14. Roken meer dan 5 sigaretten per dag binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of een onvermogen om te voldoen aan de rookbeperkingen van de studie.
    15. Dagelijkse consumptie van meer dan 6 porties cafeïne (bijvoorbeeld koffie, thee, cola, energiedranken) binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of consumptie van cafeïne-bevattende producten binnen 24 uur voorafgaand aan de dosering.
    16. Deelname aan een andere klinische proef binnen de afgelopen 3 maanden.
    17. Recente of geplande operatie binnen de studieperiode.
    18. Ontvangst van een vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan screening, of een gepland vaccin tijdens het onderzoek.
    19. Bloeddonatie of aanzienlijk bloedverlies (≥400 ml) binnen 1 maand voorafgaand aan screening of geplande bloeddonatie tijdens het onderzoek.
    20. Onvermogen om venapunctuur te verdragen voor het verzamelen van bloed, of een geschiedenis van flauwvallen of fobieën gerelateerd aan bloedafnames.
    21. Onwil om te helpen met fotografische documentatie van de applicatiesite.
    22. Elke andere aandoening of omstandigheid die door de onderzoeker wordt beschouwd om deelname aan het onderzoek ongepast te maken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 5% WS-0101/placebo
Behandel met 5% WS-0101 medicatie of placebo.
Gebruik lichte vermogensdichtheid en lichtduur 40 mW/cm²*1000s behandeling
Gebruik lichtdichtheid en lichtduur 80 mW/cm²*1000s behandeling
Actieve vergelijker: 10% WS-0101/placebo
Behandel met 10% WS-0101 medicatie of placebo.
Gebruik lichte vermogensdichtheid en lichtduur 40 mW/cm²*1000s behandeling
Gebruik lichtdichtheid en lichtduur 80 mW/cm²*1000s behandeling
Actieve vergelijker: 20% WS-0101/placebo
Behandel met 20% WS-0101 medicatie of placebo.
Gebruik lichtdichtheid en lichtduur 80 mW/cm²*1000s behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van verschillende actuele doses WS-0101 te evalueren, gevolgd door verschillende lichtdichtheden, bij gezonde volwassen proefpersonen
Tijdsspanne: Bezoek 11 (dag14)
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE V5.0, verandert van de basislijn in pijnscores op de numerieke ratingschaal (NRS) na 2 weken
Bezoek 11 (dag14)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel PK-kenmerken van een enkele dosis actuele WS-0101 bij gezonde volwassenen en evalueer de veiligheid van het lasertherapieapparaat op basis van incidentie van defecten
Tijdsspanne: Bezoek 6 (dag 1)
Niet-compartimentale analyse met Winnonlin zal worden gebruikt om PK-parameters zoals CMAX, AUC0-T, AUC0-∞ en TMAX te schatten. Beschrijvende statistieken voor CMAX, AUC0-T, TMAX en andere parameters worden verstrekt en vermeld. Boxplots worden getekend voor belangrijke PK-parameters zoals CMAX, AUC0-T en AUC0-∞ per dosisgroep. Als de blootstelling aan plasma te laag is en er onvoldoende kwantificeerbare concentraties zijn om relevante PK -parameters te berekenen, worden alleen concentratiegegevens en/of gedeeltelijke parameters vermeld.
Bezoek 6 (dag 1)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 mei 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 juni 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 september 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 oktober 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 februari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren