Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Acute reno-cardiale werking van dapagliflozine bij patiënten met gevorderden hartfalen op de wachtlijst voor harttransplantatie (ARCADIA-HF)

5 september 2025 bijgewerkt door: BAUDRY Guillaume, Central Hospital, Nancy, France

Hartfalen treft 1 tot 2% van de volwassen bevolking in ontwikkelde landen en vertegenwoordigt wereldwijd ongeveer 55 miljoen mensen.

Geavanceerd hartfalen is een aandoening waarbij het hart niet langer voldoende cardiale output kan verschaffen of drukken in zijn kamers in evenwicht kan brengen, wat leidt tot symptomen zoals kortademigheid, vermoeidheid en water- en zoutbehoud.

Hartfalen beïnvloedt de nieren door de op hen gerichte bloedstroom te verminderen, soms leidend tot niercongestie. Op de lange termijn kan dit de nierfunctie verslechteren. Gemeenschappelijke medicijnen die worden gebruikt om hartfalen te behandelen, zoals diuretica, kunnen soms nierfalen verergeren. Dit verband tussen het hart en de nieren staat bekend als cardio-renaal syndroom en vereist zorgvuldig beheer van beide organen om wederzijdse afbraak te voorkomen.

Dapagliflozine is een SGLT2 -remmermedicatie die wordt gebruikt om diabetes type 2, hartfalen en bepaalde nierziekten te behandelen. Het helpt de bloedsuikerspiegel te verminderen, de hart- en nierfunctie te verbeteren, terwijl het de eliminatie van overtollig zout en water bevordert.

Er zijn echter beperkte gegevens met betrekking tot de voortgang van cardio-renale interacties bij patiënten met geavanceerd hartfalen. Toch wordt geavanceerd hartfalen vaak geassocieerd met nierdisfunctie.

Het eiwit genaamd supar wordt gevonden in het bloed van patiënten die nierziekte ontwikkelen en/of tijdens het begin van acuut nierletsel. Dit eiwit zal het mogelijk maken om een ​​populatie patiënten met gevorderd hartfalen te karakteriseren die een geoptimaliseerde medische behandeling krijgen, inclusief dapagliflozine.

Het hoofddoel van dit onderzoek is om te beoordelen, gebaseerd op het SUPAR-eiwitniveau in het bloed, de progressie van cardio-renale schade tussen inclusie en 6 maanden bij patiënten met geavanceerd hartfalen die worden vermeld voor een harttransplantatie en behandeld met een therapie inclusief dapagliflozine.

De studie plant 5 bezoeken gedurende 12 maanden. Het onderzoek zal plaatsvinden op de afdeling Cardiologie van verschillende Franse ziekenhuizen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

103

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bron, Frankrijk, 69500
        • Nog niet aan het werven
        • Hospice Civil de Lyon - Hôpital Louis PRADEL
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nathan MEWTON, MD-PhD
      • La Tronche, Frankrijk, 38700
        • Nog niet aan het werven
        • Chu Grenoble
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aude Boignard, MD
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Montpellier
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • VALENTIN DUPASQUIER, MD-PhD
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Nantes
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sabine PATTIER, MD-PhD
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Nog niet aan het werven
        • Aphp Hegp
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne Céline MARTIN, MD-PhD
      • Pessac, Frankrijk, 33600
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Bordeaux
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maxime FAURE, MD-PhD
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • Nog niet aan het werven
        • Chu Rennes
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Céline CHABANNES, MD-PhD
      • Rouen, Frankrijk, 76031
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Rouen
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Charles FAUVEL, MD-PhD
      • Strasbourg, Frankrijk, 67091
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Strasbourg
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jean Jacques VON HUNOLSTEIN, MD-PhD
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Nog niet aan het werven
        • CHU de Toulouse
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Romain ITIER, MD-PhD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54500
        • Werving
        • CHRU NANCY
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guillaume BAUDRY, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 85 jaar
  2. NYHA -klasse ≥3
  3. LVEF ≤ 35%
  4. Over GDMT (inclusief dapagliflozin) op basis van de huidige richtlijnen voor hartfalende praktijk bij maximale getolereerde dosis
  5. Op de wachtlijst (of op de registratiepad) voor harttransplantatie na een multidisciplinaire hartteambeslissing, met verwachte toegang tot harttransplantatie ≥ 6 maanden of in een pre-transplantatieroute.
  6. Persoon aangesloten bij een socialezekerheidsregeling of begunstigde van een dergelijke regeling.
  7. Een persoon die volledige informatie heeft ontvangen over de organisatie van het klinische onderzoek en een geïnformeerde toestemmingsformulier heeft ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

  1. Prioriteit Patiënt op de wachtlijst voor harttransplantatie.
  2. Etiologie van hartfalen als gevolg van of geassocieerd met niet -gecorrigeerde schildklierziekte, obstructieve cardiomyopathie, pericardiale ziekte, amyloïdose of beperkende cardiomyopathie.
  3. Inotrope -afhankelijke, bestaan ​​van voortdurende mechanische bloedsomloopondersteuning
  4. Huidige acute gedecompenseerde HF of ziekenhuisopname als gevolg van gedecompenseerde HF <30 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
  5. Geschiedenis van een orgaantransplantatie of voorafgaande implantatie van een ventriculaire hulpapparaat (VAD) of soortgelijk apparaat, of implantatie verwacht na opname.
  6. Elke recente interventionele procedure die waarschijnlijk de symptomen en de hartfalenstatus verbetert (coronaire revascularisatie, percutane mitralisklepinterventie, cardiale resynchronisatietherapie) <60 dagen.
  7. Glomerulaire filtratiesnelheid <25 ml/min/1.73 M2, volgens CKD-EPI-formule
  8. Onstabiele of snel voortgaande nierziekte (autosomaal dominante of autosomale recessieve polycystische nierziekte, lupus nefritis of ANCA-geassocieerde vasculitis).
  9. Type 1 diabetes mellitus.
  10. Deelname aan een andere klinische interventionele studie.
  11. Elke andere voorwaarde dan hartfalen die de overleving zou kunnen beperken tot minder dan 12 maanden.
  12. Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven
  13. Kwetsbare personen (voogdij, curatorschap, beveiliging van rechtvaardigheid)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Patiënten volgden voor hartfalen in het eindstadium
Patiënten volgden op hartfalen en wachten op harttransplantatie. Dit cohort zal zich richten op cardio-renale beoordeling van geavanceerde HF-patiënten die worden behandeld met optimale farmacologische therapie, waaronder dapagliflozine. Met het verzamelde biologische materiaal en de klinische gegevens kunnen we de geavanceerde HF beter begrijpen en nieuwe onderzoekshypothesen genereren.
Ander: Biologisch monster voor de meting van SUPAR -niveaus.
Biologisch monster voor de meting van plasminogeenactivatorreceptor (SUPAR) niveau bij aanvang en na 6 maanden follow-up om de evolutie van cardio-renale interactie te beoordelen bij HF-patiënten die worden vermeld voor harttransplantatie behandeld door GDMT inclusief dapagliflozine.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De verandering in oplosbare urokinase-type plasminogeenactivatorreceptor (SUPAR) niveaus (NG/ml)
Tijdsspanne: basislijn en 6 maanden follow-up.
De verandering in oplosbare urokinase-type plasminogeenactivatorreceptor (SUPAR) niveaus (NG/ml) tussen de basislijn en 6 maanden follow-up.
basislijn en 6 maanden follow-up.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vo2 Max
Tijdsspanne: basislijn en 6 maanden follow-up.
Functionele status bij aanvang en 6 maanden beoordeeld door VO2 Max Assessment
basislijn en 6 maanden follow-up.
Delta GFR geschat door CKD-EPI-formule (ml/min/1.73m²)
Tijdsspanne: basislijn en 6 maanden follow-up.

De volgende parameters worden verzameld bij aanvang om voorspellende factoren te identificeren die verband houden met secundair eindpunt. Deze parameters moeten zelf niet als eindpunten worden beschouwd:

  • Hemodynamische parameters: cardiale output (l/min), pulmonale capillaire wigdruk (mmHg), pulmonale slagadersystolische en gemiddelde druk (mmHg), rechter atriale druk (mmHG).
  • Echocardiografische parameters: LVEF (%), Mitral Regurgitation Grade (0-4), links atriumvolume (ML /M2).
  • Biological Parameters: Nt-proBNP (ng/L), Creatinine (µmol/L), GFR evaluate by Iohexol clearance (ml/min) or other method (ml/min) (inuline, EDTA chrome51 (51Cr EDTA), Iothalamate clearance),plasma volume calculated from haemoglobin (g/L) and haematocrit,(%) bilirubin (µmol/L), AST (UI/L), ALT (UI/L), Kalemia (mmol/L), cystatine C (mg/L), SST2 (Ng/ml), Gremlins 1 (Pg/ml), FGF 23 (C Terminal en Intact) (PG/ML).
  • Congestmarkers: klinische, biologische, echocardiografische en hemodynamische markers.
basislijn en 6 maanden follow-up.
Kwaliteit van leven beoordeeld door Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Tijdsspanne: basislijn en 12 maanden.
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) is een 23-item, zelf toegediend instrument dat de fysieke functie, symptomen (frequentie, ernst en recente verandering), sociale functie, zelfeffectiviteit en kennis en kwaliteit van leven kwantificeert. De totale symptoomscore van KCCQ neemt de symptoomdomeinen op in een enkele score. Scores worden getransformeerd naar een bereik van 0-100, waarin hogere scores een betere gezondheidstoestand weerspiegelen.
basislijn en 12 maanden.
Wereldwijde leiderschapsinitiatief over ondervoeding criteria (Glim Criteria)
Tijdsspanne: basislijn en 6 maanden
Om veranderingen in de voedingsstatus te beoordelen volgens het wereldwijde leiderschapsinitiatief over de status van ondervoeding criteria tussen basislijn en 6 maanden. Categorieën: geen ondervoeding, matige ondervoeding of ernstige ondervoeding
basislijn en 6 maanden
Dagelijkse inname van voedsel en voedingsstoffen
Tijdsspanne: basislijn of de volgende basislijn
De vragenlijst over voedselfrequentie evalueert de frequentie van consumptie en portiegrootte voor 170 voedingsmiddelen, we berekenen vervolgens de dagelijkse voedselinname (in g/dag). Nutritrionale waarden worden bepaald door het omzetten van voedselinname in voedingsstoffen inname om te zetten met behulp van een Franse voedselsamenstellingstafel. Elk item kan een minimale inname van 0 hebben, met hoeveelheden variërend op basis van het specifieke voedsel en de individuele consumptie.
basislijn of de volgende basislijn
cardiovasculaire dood
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de incidentie van cardiale en nier bijwerkingen te beoordelen.
12 maanden
Ongeplande ziekenhuisopname voor hartfalen
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de incidentie van cardiale en nier bijwerkingen te beoordelen. De definitie voor niet -geplande ziekenhuisopname van hartfalen vereist: 1) een verblijf in het ziekenhuis voor het verslechteren van hartfalen gedurende> 24 uur; en 2) toediening van intraveneuze of mechanische hartfalende therapieën, vooral lusdiuretica 3) symptomen/tekenen van hartfalen.
12 maanden
verslechteren van hartfalen
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de incidentie van cardiale en nier bijwerkingen te beoordelen. De definitie voor verslechtering van hartfalen vereist een toediening van lusdiuretica intraveneus (ambulant of thuiszorg) vanwege een verslechtering van symptomen/tekenen van hartfalen.
12 maanden
harttransplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de incidentie van cardiale en nier bijwerkingen te beoordelen
12 maanden
ECMO
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de incidentie van cardiale en nier bijwerkingen te beoordelen
12 maanden
Linker ventriculair assist -apparaat
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de incidentie van cardiale en nier bijwerkingen te beoordelen
12 maanden
Schrapping van de nationale wachtlijst
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de incidentie van cardiale en nier bijwerkingen te beoordelen
12 maanden
nierdood
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de incidentie van cardiale en nier bijwerkingen te beoordelen.
12 maanden
chronische dialyse
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de incidentie van cardiale en nier bijwerkingen te beoordelen.
12 maanden
niertransplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de incidentie van cardiale en nier bijwerkingen te beoordelen.
12 maanden
Eindstadium nierziekte
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de incidentie van cardiale en nier bijwerkingen te beoordelen. Chronische dialyse, niertransplantatie of aanhoudende EGFR <15 ml/min/1.73m²
12 maanden
verslechterend cardio-renaal syndroom
Tijdsspanne: 12 maanden
Om de incidentie van cardiale en nier bijwerkingen te beoordelen. Verslechterend cardio-renaal syndroom werd gedefinieerd volgens de nierziekte die de criteria voor wereldwijde resultaten (kidgo) verbetert als een toename van ≥ 26,5 µmol/l (0,3 mg/dl) in serumcreatinine of 1,5-1,9 Times Baseline toename van serumcreatinine of een urineput <0,5 ml/kg/u gedurende 6-12 uur.
12 maanden
GFR geschat door CKD-EPI-formule (serumcreatinine cystatine of beide)
Tijdsspanne: basislijn en 6 maanden
Om de mate van overeenstemming te beoordelen tussen de verschillende methoden voor het schatten van GFR.
basislijn en 6 maanden
GFR geschat door MDRD -formule
Tijdsspanne: basislijn en 6 maanden
Om de mate van overeenstemming te beoordelen tussen de verschillende methoden voor het schatten van GFR.
basislijn en 6 maanden
Iohexol -klaring
Tijdsspanne: basislijn en 6 maanden
Om de mate van overeenstemming te beoordelen tussen de verschillende methoden voor het schatten van GFR
basislijn en 6 maanden
inuline -klaring
Tijdsspanne: basislijn en 6 maanden
Om de mate van overeenstemming te beoordelen tussen de verschillende methoden voor het schatten van GFR
basislijn en 6 maanden
EDTA Chrome51
Tijdsspanne: basislijn en 6 maanden
Om de mate van overeenstemming te beoordelen tussen de verschillende methoden voor het schatten van GFR
basislijn en 6 maanden
Iothalamate klaring
Tijdsspanne: basislijn en 6 maanden
Om de mate van overeenstemming te beoordelen tussen de verschillende methoden voor het schatten van GFR
basislijn en 6 maanden
Plaur genexpressie
Tijdsspanne: basislijn en 6 maanden
Om de verandering in genexpressie (inclusief plaur -gen) te beoordelen met behulp van het RNA verzameld bij aanvang en na 6 maanden.
basislijn en 6 maanden
Snelheid van samengestelde uitkomst (ziekenhuisopname voor acuut hartfalen of allemaal de dood veroorzaken).
Tijdsspanne: 6 maanden follow-up.

De volgende parameters worden verzameld bij aanvang om voorspellende factoren te identificeren die verband houden met secundair eindpunt. Deze parameters moeten zelf niet als eindpunten worden beschouwd:

  • Hemodynamische parameters: cardiale output (l/min), pulmonale capillaire wigdruk (mmHg), pulmonale slagaders systolische en gemiddelde druk (mmHg), rechter atriale druk (mmHG).
  • Echocardiografische parameters: LVEF (%), Mitral Regurgitation Grade (0-4), links atriumvolume (ml /m2).
  • Biological Parameters: Nt-proBNP (ng/L), Creatinine (µmol/L), GFR evaluate by Iohexol clearance (ml/min) or other method (ml/min) (inuline, EDTA chrome51 (51Cr EDTA), Iothalamate clearance),plasma volume calculated from haemoglobin (g/L) and haematocrit,(%) bilirubin (µmol/L), AST (UI/L), ALT (UI/L), Kalemia (mmol/L), cystatine C (mg/L), SST2 (Ng/ml), Gremlins 1 (Pg/ml), FGF 23 (C Terminal en Intact) (PG/ML).
  • Congestmarkers: klinische, biologische, echocardiografische en hemodynamische markers.
6 maanden follow-up.
Urine -creatinine (nierfunctionele beoordeling (BFR))
Tijdsspanne: basislijn en 6 maanden
Om de mate van overeenstemming te beoordelen tussen de verschillende methoden voor het schatten van GFR.
basislijn en 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Onderzoekers

  • Studie stoel: Nicolas GIRERD, MD-PhD, CHRU de Nancy

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 augustus 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

28 februari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

12 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 februari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

11 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023PI024
  • 2024-A02450-47 (Andere identificatie: ID-RCB)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren