Een PAN-USR TB multi-center proef

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van 18 tot 65 jaar oud, ongeacht geslacht;
2. Klinische symptomen en/of longbeeldvorming (röntgenfoto's van de borst of CT bij borst) ondersteunen de diagnose van actieve longtuberculose;
3. Microbiologisch testen (moleculair of fenotypisch) bevestigt de aanwezigheid van mycobacterium tuberculose, of het nu resistent is tegen rifampicine of niet; Aanbevelen om ademhalingsmonsters te gebruiken voor Genexpert MTB/RIF -testen;
4. Onderteken vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier voor deelname aan dit project en kunnen follow-upbezoeken accepteren;
5. Bereid om hiv -testen te ondergaan;
6. Bereid om monsters zoals DNA te behouden;
7. Voor vrouwen met vruchtbaarheid hebben ze een negatieve serum- of urine -zwangerschapstest binnen 3 dagen voordat ze het onderzoek inschrijven en bereid zijn om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de studieperiode. Vrouwelijke proefpersonen zonder vruchtbaarheid moeten gegevens over de menopauze, hysterectomie, bilaterale oophorectomie of bilaterale tubale ligatie hebben. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn condooms, intra -uteriene apparaten, cervicale caps met spermiciden en diafragma met spermiciden.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaand aan deze studie, patiënten bij wie de diagnose van actieve longtuberculose werd vastgesteld en een anti-tuberculose hadden ontvangen (inclusief eerstelijns en tweedelijns anti-tuberculosis medicijnen);
2. Intolerantie of allergie voor elk onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. bedaquiline, linezolid, fluorochinolonen [inclusief moxifloxacine, sitagliptine], pyrazinamide);
3. Weerstand tegen elk onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. bedaquiline, linezolid, fluorochinolonen [inclusief moxifloxacine, sitagliptine], pyrazinamide). De volgende detectiemethoden kunnen worden gebruikt: TNG's of andere methoden voor het testen van geneesmiddelengevoeligheid (zoals Genexpert MTB/XDR, methode voor oplossingscurve, fenotypische geneesmiddelengevoeligheid, enz.);
4. Lijdend aan hematogene verspreide tuberculose of naast elkaar bestaan ​​met extrapulmonale tuberculose (zoals gespecificeerd in deze studie, omvat de reikwijdte van pulmonale tuberculose: eenvoudige long tuberculose, pulmonale tuberculose + tuberculeuze pleuricy/bronchiale tuberculosis/mediastuberculosis/mediastuberculosis/mediastuberculosis/mediastuberculosis/mediastuberculosis/mediastuberculosis/mediastuberculosis/mediastuberculosis/mediastuberculosis/mediastuberculose tuberculosis/mediastuberculosis/mediastuberculosis/mediastuberculosis/mediastuberculosis/mediastuberculose/buikstuberculose tuberculose tuberculose. Extrapulmonale tuberculose verwijst naar tuberculose anders dan de hierboven genoemde borstgerelateerde types);
5. Aanwezigheid van niet-tuberculeuze mycobacteriën of andere microbiële longinfecties die de behandelingsresultaten beïnvloeden;
6. Tegelijkertijd gebruik van medicijnen die de werkzaamheid van deze studie beïnvloeden of contra -indicaties hebben voor combinatietherapie;
7. Gebruik van immunosuppressieve medicatie of systemische glucocorticoïden gedurende meer dan 2 weken vóór screening;
8. Alle medicatie die momenteel wordt gebruikt of gepland om te worden gebruikt, waarvan bekend is dat het het QTC -interval aanzienlijk verlengt, inclusief maar niet beperkt tot: amiodarone, amitriptyline, chloroquine, chloorpromazine, cisapride, dipyridamol, itraconazol, procaine, proinidine of sotalol;
9. Ongecontroleerde bloedsuiker bij diabetes, zonder waarschijnlijkheid om de bloedsuikerstatus te verbeteren volgens het oordeel van de onderzoekers;
10. HIV -positief;
11. Naast elkaar bestaan ​​met ernstige auto -immuunziekten, ernstige lever- en nierdisfunctie, psychiatrische aandoeningen, hematologische aandoeningen of kwaadaardige tumoren;
12. Laboratoriumparameters binnen 14 dagen voorafgaand aan werving: (1) serum AST- en ALT -niveaus ≥ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN); (2) bloedcreatinine ≥ 2 keer uln; (3) hemoglobine ≤ 70 g/l; (4) aantal bloedplaatjes ≤ 50 × 10^9/l; (5) bloedkaliumspiegels zijn ≥ 5,5 mmol/L of ≤ 3,5 mmol/L;
13. ECG QTCF ≥450 ms (waardoor één hertest tijdens de screeningfase mogelijk is om de geschiktheid voor inclusie opnieuw te beoordelen); Aanwezigheid van een of meer risicofactoren die QT -intervalverlenging kunnen veroorzaken, zoals aritmie, myocardiale ischemie, enz.; geschiedenis of familiegeschiedenis van het lang QT -syndroom;
14. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
15. Gewicht <30 kg, of ≥90 kg;
16. De patiënt heeft de afgelopen 3 maanden tijdens de screeningperiode deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen;
17. Andere voorwaarden die ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek door de onderzoeksartsen.