Endoscopische injectie van autologe, geactiveerd en geëmulgeerd vet in chronische fistels van het maagdarmkanaal en bekkenorganen (ERG)

Fistels worden gedefinieerd als pathologische communicatie tussen twee epithelialiseerde oppervlakken en vertegenwoordigen een complexe nosologische entiteit die de patiënt vaak blootstelt aan levensbedreigende of invaliderende gevolgen. Hun etiologie kan sterk variëren (spontane, iatrogene, post-chirurgische perforatie, anastomotische dehiscentie, inflammatoire proces) en hun behandeling is complex, soms onopgelost en vereist vaak een multidisciplinaire benadering. De chroniciteit van spijsverterings- en bekkenorgelfistulas (bijv. Vagino-vesicale fistels) is gerelateerd aan weefselherstelmechanismen, die worden vertraagd en ondermijnd ten gunste van fibrotische en inflammatoire processen. In deze gevallen stopt de wondgenezingscascade in de inflammatoire fase en resulteert niet in de proliferatiefase. De overgang hangt af van veranderende niveaus van cytokines en groeifactoren. In de persistentie van de inflammatoire fase zijn polymorfonucleaten en macrofagen actief, fagocytoseren en enzymen vrijgeven die ook gezond weefsel beschadigen. In deze context kunnen de ontstekingsremmende, angiogene, antiapoptotische en weefselregeneratieve effecten van van vetweefsel afgeleide stromale of stamcellen (ADSC's) een beslissende rol spelen. In feite vertonen ADSC's immunosuppressieve eigenschappen op de proliferatie van T -cellen, B -lymfocyten, dendritische cellen en natuurlijke moordenaarscellen en moduleren ontstekingen door een regeneratieve niche te implanteren met passende paracriene communicatie en daaropvolgende weefselregeneratie. "Fat enten" heeft een breed scala aan toepassing: het begon met plastische chirurgie en regeneratieve geneeskunde, vervolgens in orthopedie, maxillofaciale chirurgie en vasculaire chirurgie. Sinds 2019 is een nieuwe procedure met bewerkte vettransplantatie voor de behandeling van chronische fistels van het maagdarmkanaal en bekkenorganen gestart bij de Agostino Gemelli IRCCS University Polyclinic Foundation en is "standaard van zorg" geworden met goede resultaten. De procedure is snel, veilig, minimaal invasief en kosteneffectief. Onderhuids vet, onmiddellijk na het oogsten van dezelfde patiënt, wordt mechanisch gestimuleerd met oscillerende bewegingen en vervolgens onder endoscopisch zicht direct op de opening van de fistel geïnjecteerd (17). Wanneer het vet wordt gecentrifugeerd, stimuleert het de activering van verschillende mesenchymale stengelgerelateerde genen, zoals SOX2, Nanog en Oct4. De toename van mRNA's is tientallen tot honderden keren en gaat gepaard met een uitgesproken toename van de expressie van het ontstekingsremmende eiwit TSG6 en onderdrukking van TNFALPHA, normaal tot expressie gebracht door vetweefsel.

Het doel van de studie is het behandelen van chronische fistel van het maagdarmkanaal en bekkenorganen van welk type dan ook, symptomatische en/of invloed van de kwaliteit van leven, bij wie alle andere behandelingen (medisch, endoscopisch of chirurgisch) zijn gefaald of geen kandidaten zijn.

Ons primaire eindpunt is het evalueren van de werkzaamheid van de injectie van autologe geactiveerde injectie met vetweefsel in deze gevallen. Secundaire eindpunten evalueren de veranderingen in de kwaliteit van leven van patiënten en de werkzaamheid op lange termijn van de geactiveerde vetinjectie.