Iniezione endoscopica di grasso autologo, attivato ed emulsionato nelle fistole croniche del tratto gastrointestinale e degli organi pelvici (ERG)

Le fistole sono definite come comunicazioni patologiche tra due superfici epiteliali e rappresentano un'entità conserida complessa che spesso espone il paziente a sequele potenzialmente letali o disabilitanti. La loro eziologia può variare ampiamente (perforazione spontanea, iatrogena, post-chirurgica, deiscenza anastomotica, processo infiammatorio) e il loro trattamento è complesso, a volte irrisolto e spesso richiede un approccio multidisciplinare. La cronicità delle fistole di organi digestivi e pelvici (ad es. Fistule vagino-veche) è correlata ai meccanismi di riparazione dei tessuti, che sono ritardati e sovvertiti a favore di processi fibrotici e infiammatori. In questi casi, la cascata di guarigione della ferita si ferma nella fase infiammatoria e non provoca la fase di proliferazione. La transizione dipende dal cambiamento dei livelli di citochine e dai fattori di crescita. Nella persistenza della fase infiammatoria, i polimorfonucleati e i macrofagi sono enzimi attivi, fagocitosing e rilasciati che danneggiano anche il tessuto sano. In questo contesto, gli effetti rigenerativi antinfiammatori, angiogenici, antiapoptotici e tissutali delle cellule stromali o staminali derivate dal tessuto adiposo (ADSC) potrebbero svolgere un ruolo decisivo. In effetti, gli ADSC mostrano proprietà immunosoppressive sulla proliferazione di cellule T, linfociti B, cellule dendritiche e cellule killer naturali e modulano l'infiammazione impiantando una nicchia rigenerativa con un'adeguata comunicazione di paracrina e una successiva rigenerazione dei tessuti. "Innesto di grasso" ha una vasta gamma di applicazione: ha iniziato con chirurgia plastica e medicina rigenerativa, quindi in ortopedia, chirurgia maxillofacciale e chirurgia vascolare. Dal 2019, una nuova procedura che utilizza l'innesto di grasso elaborato per il trattamento delle fistole croniche del tratto gastrointestinale e degli organi pelvici è stata avviata presso la Fondazione policlinica dell'Università IRCCS Agostino Gemelli e è diventato "standard di cura", con buoni risultati. La procedura è rapida, sicura, minimamente invasiva ed economica. Il grasso sottocutaneo, immediatamente dopo la raccolta dallo stesso paziente, viene stimolato meccanicamente con movimenti oscillatori, quindi iniettato sotto la visione endoscopica direttamente sull'orifizio della fistola (17). Quando il grasso è centrifugato, stimola l'attivazione di vari geni mesenchimali legati alla stelo, come SOX2, Nanog e OCT4. L'aumento degli mRNA è a decine a centinaia di volte ed è accompagnato da un aumento pronunciato dell'espressione della proteina antinfiammatoria TSG6 e della soppressione di Tnfalpha, normalmente espressa dal tessuto adiposo.

L'obiettivo dello studio è quello di trattare la fistola cronica del tratto gastrointestinale e degli organi pelvici di qualsiasi tipo, sintomatica e/o impatto sulla qualità della vita, in cui tutti gli altri trattamenti (medici, endoscopici o chirurgici) hanno fallito o non sono candidati.

Il nostro endpoint primario è valutare l'efficacia dell'iniezione di iniezione di tessuto adiposo attivato autologo in questi casi. Gli endpoint secondari valutano i cambiamenti nella qualità della vita dei pazienti e l'efficacia a lungo termine dell'iniezione di grasso attivato.