Studie van ABBV-637 of ABBV-155 met ERAS-801 voor mensen met glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn op het moment van toestemming van toestemming.
• Patiënten moeten histologisch hebben bewezen wie IV glioblastoma gliesarcoom graad, die progressief of recidief is na radiotherapie ± chemotherapie. Glioblastoom wordt gedefinieerd met behulp van de WHO 2021 -criteria en omvat de diagnose van "Molecular GBM"
• Patiënten moeten IDH-wildtype zijn door CLIA-gecertificeerde laboratoriumbepaling beschikbaar op het moment van toestemming.
• Patiënten moeten bewijs hebben van EGFR-genamplificatie door CLIA-gecertificeerde laboratoriumbepaling op het moment van toestemming.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RANO-criteria pre-operatief (er is geen vereiste dat post-operatieve ziekte aanwezig of afwezig is). [alleen cohort A/B]
• Patiënten moeten MRI's kunnen verdragen
• Patiënten hebben mogelijk niet meer dan 2 eerdere therapieregimes. [alleen cohort A/B]

• Patiënten moeten zijn hersteld van ernstige toxiciteit van eerdere therapie. De volgende intervallen van eerdere behandelingen moeten in aanmerking komen:

  1. 12 weken na de voltooiing van de straling
  2. 6 weken na een nitrosoureu -chemotherapie
  3. 3 weken na een niet-nitrosoureu chemotherapie
  4. 4 weken na een onderzoek (niet door de FDA goedgekeurde) agenten
  5. 6 maanden na de laatste behandeling met bevacizumab
  6. 2 weken of 5 halfwaardetijden door toediening van een niet-cytotoxisch, door de FDA goedgekeurd agent dan bevacizumab, afhankelijk

• Patiënten moeten een operatie ondergaan die klinisch wordt aangegeven zoals bepaald door hun zorgverleners. [alleen cohort A/B] Patiënten moeten in aanmerking komen voor chirurgische resectie volgens de volgende criteria:

  A. De verwachting dat de chirurg in staat is om ten minste 500 mg tumor te resecteren van het verbeteren van de tumor met een laag risico op het induceren van neurologisch letsel.

• Paraffine ingebed weefsel moet beschikbaar zijn vanaf de initiële chirurgische resectie bij diagnose (voorafgaand aan een behandeling). De volgende hoeveelheid weefsel wordt gevraagd: 1 formaline gefixeerd, paraffine ingebed (FFPE) weefselblok (voorkeur) of 10 ffpe ongekleurde dia's (5 µm dik).
• Patiënten moeten een Karnofsky -prestatiestatus (KPS) ≥60% hebben (d.w.z. de patiënt moet voor zichzelf kunnen zorgen met incidentele hulp van anderen).

• Patiënten moeten de volgende orgel- en mergfunctie hebben:

  1. Absolute neutrofielentelling> 1.200/mcl
  2. Bloedplaatjes> 100.000/mcl
  3. Hemoglobin> 9 g/dl.
  4. Totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal, of ≤ 3,0 mg/dl voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert
  5. AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 3 × Institutionele bovengrens van normaal
  6. Creatinine ≤ institutionele bovengrens van normale of creatinine -klaring> 60 ml/min/1.73m2 voor patiënten met creatininegehalte boven institutioneel normaal
  7. Aptt/ptt ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal

• Echocardiogram met ejectiefractie ≥ 50% en geen andere klinisch significante bevinding dat, naar de mening van de onderzoeker, de gevoeligheid van de patiënt voor harttoxiciteit zou vergroten.

  A. Als echo niet kan worden uitgevoerd om structurele of veiligheidsredenen, kan een muga worden verkregen in plaats daarvan na discussie met de behandeling van onderzoeker.

• Patiënten moeten een 12-lead elektrocardiogram hebben uitgevoerd binnen 2 weken na behandeling beginnen met QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTC) <450 msec (met behulp van de correctie van Fridericia) en geen klinisch significante afwijkingen.
• Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan de invoer van de studie. Vrouwen met een vruchtbare potentieel en mannen die op dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ermee instemmen om voldoende anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièresmethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan de studie, voor de duur van de deelname van de studie, en gedurende 4 maanden na voltooiing van de behandeling van de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens het deelnemen aan dit onderzoek, moet ze haar onmiddellijk de behandeling van arts informeren.
• Een negatieve serumzwangerschapstest voor alle vrouwelijke proefpersonen (behalve postmenopauzaal) tijdens het screeningbezoek en een negatieve urine -zwangerschapstest voor alle vrouwelijke proefpersonen (behalve postmenopauzaal) bij aanvang vóór de eerste dosis studiegeneesmiddelen.
• Indien vrouwelijk, moet het onderwerp postmenopauzaal zijn, of permanent chirurgisch steriel of, voor vrouwen met een vruchtbare potentieel, waardoor ten minste 1 protocol-gespecificeerde methode van anticonceptie wordt beoefend die van kracht is van studiedag 1 tot en met ten minste 4 maanden na de laatste dosis studiegedrugs.
• Als mannelijk en onderwerp seksueel actief is met vrouwelijke partner (s) van het vruchtbaar potentieel, moet hij het eens zijn van de studie dag 1 tot en met 4 maanden na de laatste dosis studiemedicijn om de protocol-gespecificeerde anticonceptie te beoefenen.
• Als vrouwelijke, patiënt niet zwanger moet zijn, borstvoeding geven of overwegen zwanger te worden tijdens het onderzoek terwijl je een studiemedicijn krijgt en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis studiemedicijn.
• Indien mannelijk, mag het onderwerp niet overwegen om een ​​kind te vullen of sperma te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 4 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddelen.

• Geen bekende actieve virale hepatitis -infectie (inclusief hepatitis B en C) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met de volgende uitzonderingen:

  • Proefpersonen met een geschiedenis van hepatitis B die wordt beschouwd als genezen, kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de behandelingsonderzoeker.
  • Proefpersonen met een geschiedenis van hepatitis C die wordt beschouwd als genezen met definitieve therapie, kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de behandelingsonderzoeker.
  • Proefpersonen met HIV en niet-detecteerbare virale belasting, zolang de lopende antiretrovirale therapie niet het risico op interacties tussen geneesmiddelen met geneesmiddelen-geneesmiddelen veroorzaakt, naar discretie van de behandelingsonderzoeker.
• Patiënten moeten geen gelijktijdige maligniteit hebben die actieve therapie vereist.
• Patiënten moeten in staat zijn om medicatie via de mond te slikken, tabletten of verspreid in oplossing.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten ontvangen mogelijk geen andere onderzoeksagenten.
• Patiënten met een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling aan een van de onderzoeksmiddelen komen niet in aanmerking.
• Patiënten met eerdere therapie met EGFR-targeting-middelen komen niet in aanmerking omdat behandeling met EGFR-kinaseremmers of andere EGFR-gerichte middelen de tumor van EGFR-versterkte of EGFR-mutante celpopulaties kan uitputten en de evaluatie van het onderzoeksgebied verwarren. Patiënten zouden alleen in aanmerking komen als een operatie op een recidief na de EGFR-gerichte therapie de persistentie van een EGFR-wijziging bevestigde.
• Patiënten met enzym-inducerende anti-epileptische geneesmiddelen (EIAD) komen niet in aanmerking voor behandeling op dit protocol. Patiënten kunnen niet-enzym zijn die anti-epileptische geneesmiddelen induceren of geen anti-epileptica gebruiken. Patiënten die eerder met EIAED zijn behandeld, kunnen worden ingeschreven als ze 10 dagen of meer van de EIAD zijn geweest voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddelen (s).
• Patiënten mogen geen bewijs hebben van significante hematologische, nier- of hepatische dysfunctiopatiënten mogen geen bewijs hebben van significante intracraniële bloeding (bijvoorbeeld in de terugkerende setting, omstandigheden waarin de intracraniële bloeding de hoeveelheid en kwaliteit van weefsel verkregen zou verdoezelen op het moment van de behandeling van de behandeling).
• Patiënten met ongecontroleerde intercurrentziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, hypertensie, voortdurende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/ sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, zijn onuitwisseling.

• Deelnemers met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Geen recente geschiedenis (binnen 6 maanden) van congestief hartfalen (gedefinieerd als New York Heart Association, klasse 2 of hoger), ischemische cardiovasculaire gebeurtenis, hartartmie die farmacologische of chirurgische interventie, pericardiale effusie of pericarditis vereist.
  • Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van rustend ECG, bijvoorbeeld compleet linker bundeltakblok, tweede of derde graad hartblok, PR-interval> 250 ms.
  • Factoren die het risico op QTC -verlenging of risico op aritmische gebeurtenissen zoals hartfalen, hypokaliëmie, aangeboren lang QT -syndroom of eventuele gelijktijdige medicatie vergroten, weten dat het QT -interval wordt verlengd.
• Geen enkele geschiedenis van klinisch significante medische en/of psychiatrische aandoeningen of een andere reden dat naar de mening van de onderzoeker de deelname van het onderwerp aan deze studie zou verstoren of van het onderwerp een ongeschikte kandidaat zou maken om een ​​studie -medicijn te ontvangen
• Zwangere vrouwen worden uitgesloten van deze studie omdat de onderzoeksregimes potentieel hebben voor teratogene of abortifaciënteneffecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is voor bijwerkingen bij zuigelingen die in overeenstemming zijn met de behandeling van de moeder, moet borstvoeding worden stopgezet als de moeder in deze studie wordt behandeld.
• HIV-positieve patiënten op sterke CYP3A4-inductoren of remmers komen niet in aanmerking vanwege het potentieel voor farmacokinetische interacties.
• Patiënten met acute of momenteel actieve/die anti-virale therapie-lever- of galziekte nodig hebben, komen niet in aanmerking (met uitzondering van patiënten met het Gilbert's syndroom, asymptomatische galstenen, levermetastasen van de primaire hersentumor of stabiele chronische leverziekte per onderzoeksbeoordeling).
• Patiënten die P-GP-remmers/P-GP-substraten krijgen met een smalle therapeutische index komen niet in aanmerking.
• Patiënten die een medicijn ontvangen met een risico op QTC -verlenging met een bekend risico op IF QTC is ≥ 460 msec. komen niet in aanmerking.
• Het onderwerp mag niet systemisch bekende matige of sterke cytochroom P450 (CYP) 3A -remmers hebben gebruikt binnen 10 dagen vóór de eerste dosis studiemedicijn en tijdens de studie.
• Het onderwerp mag geen levend vaccin hebben ontvangen binnen 2 weken vóór de eerste dosis studiemedicijn, of wordt verwacht dat het een levende vaccinatie nodig heeft tijdens de deelname van de studie, waaronder ten minste 4 weken na de laatste dosis studiemedicijn.