Исследование ABBV-637 или ABBV-155 с ERAS-801 для людей с глиобластомой

Критерии включения:

• Пациенты должны быть в возрасте 18 лет и старше во время подписания согласия.
• Пациенты должны иметь гистологически доказанную глиоластому ВОЗ IV глиоластомы, которая является прогрессирующей или рецидивирующей после лучевой терапии ± химиотерапия. Глиобластома определяется с использованием критериев ВОЗ 2021 и включает диагноз «молекулярного ГБМ»
• Пациенты должны быть дикими типами IDH с помощью CLIA-сертифицированного лабораторного анализа, доступного во время согласия.
• Пациенты должны иметь доказательства амплификации гена EGFR с помощью сертифицированного CLIA лабораторного анализа во время согласия.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RANO до операции (не требуется, чтобы послеоперационное заболевание было или отсутствует). [Только когорта A/B]
• Пациенты должны быть в состоянии переносить МРТ
• Пациенты могут иметь не более 2 предварительных схем терапии. [Только когорта A/B]

• Пациенты должны быть восстановлены после тяжелой токсичности предшествующей терапии. Следующие интервалы из предыдущих процедур должны иметь право:

  1. 12 недель после завершения радиации
  2. 6 недель после химиотерапии нитросомочики
  3. 3 недели от химиотерапии без нитросомочики
  4. 4 недели от каких-либо исследовательских (не одобренных FDA) агентов
  5. 6 месяцев после последнего лечения бевацизумабом
  6. 2 недели или 5 полураспада от введения нецитотоксичного, одобренного FDA агента, кроме бевацизумаба, в зависимости от того, что дольше

• Пациенты должны перенести хирургическое вмешательство, которое клинически указывается на определение их поставщиков медицинской помощи. [Только когорта A/B] пациенты должны иметь право на хирургическую резекцию в соответствии со следующими критериями:

  а Ожидается, что хирург способен решить не менее 500 мг опухоли от усиления опухоли с низким риском индукции неврологического повреждения.

• Парафиновая ткань должна быть доступна при первоначальной хирургической резекции при диагностике (до любого лечения). Запрашивается следующее количество ткани: 1, фиксированный формалиновой фиксированный парафиновый (FFPE) блок ткани (предпочтительнее) или 10 неокрашенных слайдов FFPE (толщиной 5 мкм).
• Пациенты должны иметь статус производительности Карнофски (KPS) ≥60% (то есть пациент должен быть в состоянии заботиться о себе с случайной помощью других).

• Пациенты должны иметь следующую функцию органа и костного мозга:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов> 1200/MCL
  2. Тромбоциты> 100 000/McL
  3. Гемоглобин> 9 г/дл.
  4. Общий билирубин ≤ институциональный верхний предел нормального или ≤ 3,0 мг/дл для субъектов с синдромом Гилберта
  5. AST (SGOT) и ALT (SGPT) ≤ 3 × Институциональный верхний предел нормального
  6. Креатинин ≤ институциональный верхний предел нормального или креатининового клиренса> 60 мл/мин/1,73 м2 Для пациентов с уровнями креатинина выше институционального нормального
  7. Aptt/ptt ≤ 1,5 x институциональный верхний предел нормального

• Эхокардиограмма с фракцией выброса ≥ 50% и никаким другим клинически значимым выводом, что, по мнению исследователя, повысит восприимчивость субъекта к токсичности сердца.

  а Если Echo не может быть выполнено по структурным или безопасным соображениям, вместо этого может быть получена муга после обсуждения с помощью следователя.

• Пациенты должны иметь электрокардиограмму 12-отведней, выполненную в течение 2 недель после лечения, начинается с интервалом QT, скорректированной для частоты сердечных сокращений (QTC) <450 мсек (с использованием коррекции Fridericia), и никаких клинически значимых нарушений.
• У женщин с детородным потенциалом должен быть отрицательный тест на беременность в сыворотке крови до вступления в изучение. Женщины детородного потенциала и мужчин, лечившихся или зарегистрированных по этому протоколу, должны согласиться с использованием адекватной контрацепции (гормонального или барьера контроля над рождаемостью; воздержание) до начала исследования, для участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения введения лечения. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить врачу.
• Отрицательный тест на беременность в сыворотке для всех женщин -субъектов (кроме постменопаузы) при посещении скрининга и отрицательный тест на беременность мочи для всех субъектов -женщин (кроме постменопаузы) на исходном уровне перед первой дозой учебного препарата.
• Если женщина, субъект должен быть либо в постменопаузе, либо навсегда хирургически стерильной или, для женщин с детородным потенциалом, практикуя по меньшей мере 1 метод контроля над рождаемостью, который эффективен с первого по крайней мере 4 месяца после последней дозы учебного препарата.
• Если мужчина и субъект сексуально активны с женским партнером (и) детородного потенциала, он должен согласиться с 1 по 4 месяца после последней дозы учебного препарата, чтобы практиковать определенную протокол контрацепцию.
• Если женщина не должна быть беременной, кормление грудью или рассмотрение беременности во время исследования при получении учебного препарата и в течение не менее 4 месяцев после последней дозы учебного препарата.
• Если мужчина, субъект не должен рассматривать отцовство ребенка или пожертвовать сперму во время исследования или в течение 4 месяцев после последней дозы учебного препарата.

• Нет известной активной инфекции вирусного гепатита (включая гепатит В и С) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) за следующие исключения:

  • Субъекты с анамнезом гепатита В, который считается вылеченным, могут быть зарегистрированы по усмотрению следователя.
  • Субъекты с анамнезом гепатита С, который считается отвержденной терапией, могут быть включены по усмотрению исследователя лечения.
  • Субъекты с ВИЧ и не обнаруживаемой вирусной нагрузкой, до тех пор, пока постоянная антиретровирусная терапия не представляет риск побочных взаимодействий лекарственных препаратов, по усмотрению исследователя лечения.
• Пациенты не должны иметь одновременной злокачественной опухоли, которая требует активной терапии.
• Пациенты должны быть в состоянии глотать лекарства во рту, либо таблетки, либо диспергированные в растворе.

Критерии исключения:

• Пациенты могут не получать никаких других исследований.
• Пациенты с аллергическим реакциями в анамнезе, приписываемых соединениям сходной химической или биологической композиции для любого из исследуемых агентов, не имеют права.
• Пациенты с предшествующей терапией с помощью EGFR-таргетирующих агентов не имеют права, потому что лечение ингибиторами киназы EGFR или другими агентами, нацеленными на EGFR, потенциально может истощать опухоль исследованного населения мутантов или EGFR и запутать оценку исследовательского режима. Пациенты будут иметь право только в том случае, если операция на рецидиве после того, как терапия, нацеленная на EGFR, подтвердит постоянство изменения EGFR.
• Пациенты, вызывающие фермент, индуцирующие антиэпилептические препараты (EIAD), не имеют права на лечение по этому протоколу. Пациенты могут принимать антиэпилептические препараты, индуцирующие незензименные препараты, или не принимать какие-либо антиэпилептические препараты. Пациенты, ранее получавшие EIAED, могут быть зарегистрированы, если они вышли из EIA в течение 10 дней или более до первой дозы учебного препарата (ы).
• Пациенты не должны иметь доказательств значительных гематологических, почечных или печеночных дисфунктиопативных пациентов, не должны иметь доказательств значительного внутричерепного кровоизлияния (например, в рецидивирующих условиях, обстоятельствах, когда внутричерепное кровоизлияние будет скрывать количество и качество ткани, полученные в момент операции по лечению).
• Пациенты с неконтролируемым межцелевым заболеванием, включая, помимо прочего, гипертонию, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/ социальные ситуации, которые ограничивают соответствие требованиям исследования, не удаляются.

• Участники с клинически значимыми сердечно -сосудистыми заболеваниями, включая, помимо прочего:

  • Никакой недавней истории (в течение 6 месяцев) застойной сердечной недостаточности (определяется как нью -йоркская кардиологическая ассоциация, класс 2 или выше), ишемическое сердечно -сосудистые события, сердечная аритмия, требующая фармакологического или хирургического вмешательства, перикардиального выпота или перикардита.
  • Любые клинически важные аномалии в ритме, проводимости или морфологии покоящейся ЭКГ, например, полного блока левой пачки, блок сердца второй или третьей степени, PR-интервал> 250 мс.
  • Любые факторы, которые увеличивают риск продления QTC или риска аритмических событий, таких как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный длинный синдром QT или любое сопутствующее лекарство, знают, чтобы продлить интервал QT.
• Никакая история клинически значимых медицинских и/или психиатрических состояний или любой другой причины, по которой, по мнению исследователя, будет мешать участию субъекта в этом исследовании или сделает субъект непригодным кандидатом для получения учебного препарата
• Беременные женщины исключаются из этого исследования, потому что схемы исследований имеют потенциал для тератогенных или абортных эффектов. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск для нежелательных явлений у детей -кормящих, вторичных по отношению к лечению матери, грудное вскармливание должно быть прекращено, если мать лечится в этом исследовании.
• ВИЧ-позитивные пациенты на сильных индукторах или ингибиторах CYP3A4 не имеют права из-за потенциала фармакокинетических взаимодействий.
• Пациенты, имеющие острые или в настоящее время активные/требующие антивирусной терапии печеночной или желчих заболеваний, не имеют права (за исключением пациентов с синдромом Гилберта, бессимптомными желчными камнями, метастазами печени из первичной опухоли головного мозга или стабильной хронической оценкой печени на одного исследователя).
• Пациенты, получающие ингибиторы P-GP/субстраты P-GP с узким терапевтическим индексом, не имеют права.
• Пациенты, которые получают препарат, который имеет риск продления QTC с известным риском, если QTC составляет ≥ 460 мс. не имеют права.
• Субъект не должен систематически использовать известные ингибиторы средней или сильной цитохрома P450 (CYP) 3A в течение 10 дней до первой дозы учебного препарата и на протяжении всего исследования.
• Субъект не должен был получить какую -либо живую вакцину в течение 2 недель до первой дозы учебного препарата, или, как ожидается, потребуется живая вакцинация во время участия в исследовании, включая не менее 4 недель после последней дозы учебного препарата.