Studie von ABBV-637 oder ABBV-155 mit ERAS-801 für Menschen mit Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen histologisch nachgewiesen werden, wer das Glioblastom -Gliosarkom Grad IV nach der Strahlentherapie ± Chemotherapie progressiv oder wiederkehrend ist. Das Glioblastom wird unter Verwendung der WHO 2021 -Kriterien definiert und umfasst die Diagnose von "molekularem GBM"
• Die Patienten müssen durch den CLIA-zertifizierten Laborassay zu einem Zeitpunkt der Einwilligung einen IDH-Wildtyp sein.
• Die Patienten müssen nach Zustimmungszeit eine EGFR-Genamplifikation durch CLIA-zertifiziertes Laborassay haben.
• Die Patienten müssen messbare Erkrankungen gemäß den Rano-Kriterien voroperativ haben (es ist nicht erforderlich, dass postoperative Erkrankungen vorhanden oder nicht vorhanden sind). [Nur Kohorte A/B]
• Patienten müssen in der Lage sein, MRTs zu tolerieren
• Patienten haben möglicherweise nicht mehr als 2 vorherige Therapie -Therapien. [Nur Kohorte A/B]

• Die Patienten müssen sich von einer schweren Toxizität der früheren Therapie erholt haben. Die folgenden Intervalle früherer Behandlungen müssen berechtigt sein:

  1. 12 Wochen nach Abschluss der Strahlung
  2. 6 Wochen von einer Nitrosurea -Chemotherapie entfernt
  3. 3 Wochen nach einer Nicht-Nitrosurea-Chemotherapie
  4. 4 Wochen von jeglichen (nicht von der FDA genehmigten) Agenten
  5. 6 Monate ab der letzten Behandlung mit Bevacizumab
  6. 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten aus der Verabreichung eines nicht-cytotoxischen, von der von der FDA zugelassenen Agenten als Bevacizumab, je nachdem, welcher Wert länger ist

• Die Patienten müssen sich einer Operation unterziehen, die klinisch angezeigt wird, wie sie von ihren Pflegehörnern bestimmt werden. [Nur Kohorte A/B] Die Patienten müssen nach folgenden Kriterien für eine chirurgische Resektion berechtigt sein:

  A. Erwartung, dass der Chirurgen in der Lage ist, mindestens 500 mg Tumor zu rezieren, indem er Tumor mit geringem Risiko einer neurologischen Verletzung induziert.

• Das in Paraffin eingebettete Gewebe muss bei der anfänglichen chirurgischen Resektion bei der Diagnose (vor jeder Behandlung) verfügbar sein. Die folgende Menge an Gewebe wird angefordert: 1 Formalin-fixierte, Paraffin-eingebettete (FFPE) Gewebeblock (bevorzugt) oder 10 FFPE-nicht festgelegte Objektträger (5 µm dick).
• Die Patienten müssen einen Karnofsky -Leistungsstatus (KPS) ≥ 60% haben (d. H. Der Patient muss in der Lage sein, sich mit gelegentlichem Hilfe von anderen um sich selbst zu kümmern).

• Die Patienten müssen die folgende Organ- und Marrow -Funktion haben:

  1. Absolute Neutrophile -Anzahl> 1.200/mcl
  2. Blutplättchen> 100.000/mcl
  3. Hämoglobin> 9 g/dl.
  4. Gesamtbilirubin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts oder ≤ 3,0 mg/dl für Probanden mit Gilbert -Syndrom
  5. AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 3 × institutionelle Obergrenze der Normalen
  6. Kreatinin ≤ institutionelle Obergrenze der normalen oder Kreatinin -Clearance> 60 ml/min/1,73 m2 Bei Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalen
  7. APTT/PTT ≤ 1,5 x Institutionelle Obergrenze der Normalen

• Echokardiogramm mit Ejektionsfraktion von ≥ 50% und keinem anderen klinisch signifikanten Befund, dass nach Meinung des Forschers die Anfälligkeit des Probanden für Herztoxizität erhöhen würde.

  A. Wenn Echo aus strukturellen oder Sicherheitsgründen nicht durchgeführt werden kann, kann ein Muga stattdessen nach der Diskussion mit dem behandelnden Ermittler erhalten werden.

• Die Patienten müssen ein 12-Haupt-Elektrokardiogramm haben, das innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung von QT-Intervall (qTC) <450 ms (unter Verwendung von Fridericia-Korrektur) und keine klinisch signifikanten Anomalien durchgeführt wird.
• Frauen mit Geburtspotential müssen vor dem Studieneintritt einen negativen Serumschwangerschaftstest haben. Frauen mit gebrochenem Potenzial und Männern, die in diesem Protokoll behandelt oder eingeschrieben sind, müssen sich vor dem Eintritt der Studie, für die Dauer der Studienbeteiligung und 4 Monate nach Abschluss der Behandlungsverabreichung, und 4 Monate nach Abschluss der Behandlungsverwaltung eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Abstinenz) verwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, dass sie während der Teilnahme an dieser Studie schwanger ist, sollte sie ihren behandelnden Arzt sofort informieren.
• Ein negativer Serumschwangerschaftstest für alle weiblichen Probanden (außer nach der Menopause) beim Screening -Besuch und ein negativer Urinschwangerschaftstest für alle weiblichen Probanden (außer nach der Menopause) zu Studienbeginn vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten.
• Wenn weiblich, muss das Subjekt entweder postmenopausal sein oder chirurgisch chirurgisch steril oder für Frauen mit gebrochenem Potenzial mindestens 1 Protokoll-spezifizierte Methode zur Geburtenkontrolle praktizieren, die von Studientag 1 bis mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksam ist.
• Wenn männlich und das Subjekt mit weiblichen Partnern (en) des Geburtspotentials sexuell aktiv sind, muss er sich vom Studientag 1 und 4 Monate nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten zur Praxis der von Protokoll spezifizierten Empfängnisverhütung zustimmen.
• Wenn weiblich, darf das Subjekt nicht schwanger sein, stillen oder während des Studiums schwanger werden, während er bei der Studienmedikamente und mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten erhält.
• Wenn männlich, darf das Subjekt während der Studie oder 4 Monate nach der letzten Dosis Studienmedikament nicht in Betracht ziehen, ein Kind zu zeugen oder Spermien zu spenden.

• Keine bekannte aktive virale Hepatitis -Infektion (einschließlich Hepatitis B und C) oder humanes Immundefizienzvirus (HIV) mit den folgenden Ausnahmen:

  • Probanden mit Hepatitis B, die als geheilt angesehen wird, können nach Ermessen des behandelnden Ermittlers aufgenommen werden.
  • Probanden mit Hepatitis C, die mit einer endgültigen Therapie als geheilt angesehen werden, können nach Ermessen des behandelnden Forschers eingeschlossen werden.
  • Probanden mit HIV und nicht nachweisbarer Viruslast, solange die anhaltende antiretrovirale Therapie nach Ermessen des behandelnden Forschers kein Risiko für unerwünschte Wechselwirkungen mit Arzneimitteln darstellt.
• Patienten dürfen keine gleichzeitige Malignität haben, die eine aktive Therapie erfordert.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, Medikamente durch Mund zu schlucken, entweder Tabletten oder in Lösung.

Ausschlusskriterien:

• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Untersuchungsmittel.
• Patienten mit allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie eines der Untersuchungsmittel zurückzuführen sind, sind nicht förderfähig.
• Patienten mit vorheriger Therapie mit EGFR-Zielmitteln sind nicht förderfähig, da die Behandlung mit EGFR-Kinase-Inhibitoren oder anderen EGFR-zielgerichteten Wirkstoffen das Potenzial hat, den Tumor von EGFR-amplifizierten oder EGFR-Mutantenzellpopulationen zu erschöpfen und die Bewertung des Untersuchungsregimes zu verwirren. Die Patienten wären nur dann berechtigt, wenn eine Operation über ein Rezidiv nach der EGFR-zielgerichteten Therapie bestätigt würde, die Persistenz einer EGFR-Veränderung zu bestätigen.
• Patienten mit Enzym-induzierenden Anti-Epileptika (EIAED) sind nicht zur Behandlung dieses Protokolls berechtigt. Die Patienten können sich auf Nichtnzym induzieren, die Anti-Epileptika-Medikamente induzieren oder keine Anti-Epileptika einnehmen. Patienten, die zuvor mit EIAED behandelt wurden, können aufgenommen werden, wenn sie vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten 10 Tage oder länger von der EIAED von der EIAED abgeschlossen sind.
• Die Patienten dürfen keine Hinweise auf signifikante hämatologische, renale oder hepatische Dysfunctiopatienten haben, dürfen keine Hinweise auf eine signifikante intrakranielle Blutung haben (z. B. in der wiederkehrenden Umgebung, Umstände, bei denen die intrakranielle Blutung die Menge und Qualität des Gewebes, die zur Zeit der Operation der Anbehandlung erhalten wurden).
• Patienten mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bluthochdruck, laufende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina -Erstbilder, Herzrhythmie oder psychiatrische Krankheiten/ soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind nicht zulässig.

• Teilnehmer mit klinisch signifikanten Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Keine jüngste Geschichte (innerhalb von 6 Monaten) der Herzinsuffizienz (definiert als New York Heart Association, Klasse 2 oder höher), ischämisches kardiovaskuläres Ereignis, Herzrhythmusstörungen, die pharmakologische oder chirurgische Eingriffe, Perikardfusion oder Perikarditis erfordern.
  • Alle klinisch wichtigen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des ruhenden EKG, z. B. vollständiger Link-Bündel-Zweigblock, Herzblock zweiten oder dritten Grades, PR-Interval> 250 ms.
  • Alle Faktoren, die das Risiko einer QTC -Verlängerung oder des Risikos für arrhythmische Ereignisse wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long -QT -Syndrom oder zu gleichzeitigen Medikamenten erhöhen, wissen, dass sie das QT -Intervall verlängern.
• Keine Vorgeschichte klinisch signifikanter medizinischer und/oder psychiatrischer Erkrankungen oder anderer Grund, der nach Meinung des Forschers die Teilnahme des Probanden an dieser Studie beeinträchtigen oder dem Thema zu einem ungeeigneten Kandidaten für das Erhalt von Studienmedikamenten machen würde
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Untersuchungsregime potenzielle teratogene oder abortifacients -Effekte haben. Da es ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei Säuglingen für Säuglinge zur Behandlung der Mutter gibt, sollte das Stillen abgesetzt werden, wenn die Mutter in dieser Studie behandelt wird.
• HIV-positive Patienten mit starken CYP3A4-Induktoren oder Inhibitoren sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen nicht zugelassen.
• Patienten mit akuten oder derzeit aktiven/benötigten antiviralen Therapie-Leber- oder Gallenerkrankungen sind nicht förderfähig (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen aus dem primären Hirntumor oder einer stabilen chronischen Lebererkrankung pro Untersuchungsbewertung).
• Patienten, die P-GP-Inhibitoren/P-GP-Substrate mit engen therapeutischen Index erhalten, sind nicht berechtigt.
• Patienten, die ein Medikament erhalten, das das Risiko einer QTC -Verlängerung mit einem bekannten Risiko hat, wenn QTC ≥ 460 ms beträgt. sind nicht förderfähig.
• Der Probanden darf innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Studie keine systemisch bekannten mittelschweren oder starken Cytochrom -P450 (CYP) 3A -Inhibitoren haben.
• Das Probanden darf innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keinen lebenden Impfstoff erhalten haben, oder es ist zu erwarten, dass sie während der Teilnahme an der Studie eine lebende Impfung benötigen, einschließlich mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten.