Karakteriseren van de respons van de gastheer op leptospirose voor een betere diagnose en prognose - nihfi (NIHFI)
Leptospirose is een zoönose die wereldwijd wordt gevonden, maar vooral in vochtige subtropische en tropische zones. Het wordt veroorzaakt door pathogene bacteriën van de Leptospira -soorten van de Spirochete -familie. Naar schatting zijn er elk jaar meer dan een miljoen gevallen van leptospirose wereldwijd, met 60.000 doden. Deze figuren plaatsen leptospirose bij de gevaarlijkste bacteriële zoönoses ter wereld.
De ziekte beïnvloedt de meest achtergestelde populaties en wekt ook zijn last op huishoudelijke en landbouwhuisdieren. Tot op de dag van vandaag blijft leptospirose echter een verwaarloosde ziekte, slecht begrepen omdat het weinig is bestudeerd.
Menselijke leptospirose presenteert zich aanvankelijk als een febrioom syndroom, met koorts, hoofdpijn, myalgie en gewrichtspijn. Deze symptomen zijn erg vergelijkbaar met die waargenomen in griep, knokkelkoorts en andere acute febriele ziekten, waardoor de diagnose erg moeilijk is.
Vertraagde initiatie van antibioticatherapie, een behandeling die wordt aanbevolen door de WHO, wordt geassocieerd met de ontwikkeling van ernstige vormen van leptospirose. In 10% van de gevallen evolueert leptospirose inderdaad naar ernstige vormen, die nog steeds slecht worden beschreven, maar die resulteren in bloeding, multivisceraal falen (longen, nieren, lever) en een drastische toename van het case-fatality-tarief. In 2023 werden 152 gevallen van leptospirose gemeld in Nieuw -Caledonië. Hiervan werden 130 mensen (85%) in het ziekenhuis opgenomen en werden 4 doden geregistreerd (2,6%).
Voor patiënten met leptospirose is het daarom belangrijk om de diagnose snel te kunnen stellen, idealiter zodra de symptomen verschijnen. Het is ook cruciaal om de ontwikkeling van ernstige vormen van de ziekte te controleren of zelfs te voorkomen om optimale patiëntenzorg te garanderen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze studie is om diagnostische en prognostische biomarkers te identificeren op basis van de reactie van de gastheer op menselijke leptospirose in Nieuw -Caledonië. Om dit doel te bereiken, zullen personen die naar de afdeling spoedeisende hulp van het Centre Hospitalier Territorial de Nouvelle-Calédonie komen, worden aangeworven met vermoedelijke leptospirose met tekenen en symptomen of gezond vertonen geen besmettelijke tekenen.
Voor febriele patiënten met bevestigde (groep 1) of weerlegd (groep 2) diagnose van leptospirose:
- Bij D0: een bloedmonster van 20 ml en een urinemonster van 5 ml
- Bij D1, D3 en D15: een bloedmonster van 20 ml
Voor gezonde patiënten (groep 3):
- Bij D0: een bloedmonster van 20 ml en een urinemonster van 5 ml
- Op D15: een bloedmonster van 20 ml.
De te uitvoeren analyses zijn:
- Host-pathogene sequencing,
- Metagenomics,
- Transcriptomics,
- Metabolomics,
- En cytokinetesten om de immuunrespons van de gastheer te bestuderen.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Anne Loarec, MD
- Telefoonnummer: +687 90 86 21
- E-mail: anloarec@pasteur.nc
Studie Contact Back-up
- Naam: Frédéric Veyrier, PhD
- Telefoonnummer: +687 273634
- E-mail: fveyrier@pasteur.nc
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor alle deelnemers:
- In staat zijn om toestemming te geven,
- Hebben informatie ontvangen en schriftelijke toestemming gegeven,
- Gedekt worden door een sociale zekerheidsplan. Voor groepen 1 en 2: febriele individuen
- Hebben vermoedelijke leptospirose geassocieerd met koorts (axillaire temperatuur over 38 ° C) en een klinisch beeld van vermoedelijke leptospirose (myalgie, hoofdpijn ...). Na opname worden febriele deelnemers verdeeld in 2 groepen wanneer de diagnose van leptospirose wordt bevestigd. De 2 groepen zijn als volgt gedefinieerd:
Groep 1: Leptospirose
- individu met leptospirose bevestigd door PCR, MAT of Isolation (2013 Center for Disease Control and Prevention (CDC) laboratoriumcriteria voor een bevestigde diagnose).
Groep 2: MFA, met afwezigheid van leptospirose
Alle personen in groep 2 zullen tests hebben als onderdeel van hun MFA -diagnose, afhankelijk van hun symptomatologie:
- Andere acute bacteriële zoönotische infectie: infectie bevestigd door gepaarde serologie of dubbele PCR (2 doelen).
- Acute arbovirale infectie: dengue, chikungunya of zika -virus bevestigd door CDC -trioplex PCR bij een patiënt met consistente serologie of positieve 2e doel PCR.
- Acute luchtwegen virale infectie: viraal middel bevestigd door MFA -multiplex PCR. Voor groep 3: gezonde individuen
- Apyretische individuen, geen symptomen van infectie of inflammatoire ziekten in de afgelopen 28 dagen.
Uitsluitingscriteria:
Individuen:
- met een chronische ontstekingsziekte,
- Gelijktijdig antibioticum en/of ontstekingsremmende behandeling ondergaan, of onder medische zorg onverenigbaar met het doel van de studie,
- Zwangere of borstvoedingsvrouwen,
- personen die hun vrijheid ontnamen door een gerechtelijke of administratieve beslissing, personen die onder psychiatrische zorg en personen zijn toegelaten tot een gezondheids- of sociale instelling,
- Volwassenen onderworpen aan een maatregel voor wettelijke bescherming of niet in staat om hun toestemming te uiten
- Personen die niet zijn aangesloten bij een socialezekerheidsregeling of begunstigden van een dergelijk schema
- Meer dan 48 uur in het ziekenhuis opgenomen,
- In het ziekenhuis opgenomen of geëxploiteerd in de afgelopen 7 dagen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Personen die naar de afdeling spoedeisende hulp van het CHT komen
Personen die naar de afdeling spoedeisende hulp van het Centre Hospitalier Territorial de New Caledonia komen:
|
Voor febriele patiënten met bevestigde (groep 1) of weerlegd (groep 2) diagnose van leptospirose: - bij D0, D1, D3 en D15 een bloedmonster van 20 ml Voor gezonde patiënten (groep 3): - bij D0 en D15: een bloedmonster van 20 ml
Voor alle deelnemers, een urinemonster van 5 ml op D0
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificeer diagnostische en prognostische biomarkers op basis van de respons van de gastheer op menselijke leptospirose in Nieuw -Caledonië.
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Transcriptoomonderzoek door het sequencen van gastheer -mRNA op verschillende tijdstippen, in het bloed en de urine van personen die ervan worden verdacht leptospirose te hebben
|
4 jaar
|
|
Identificeer diagnostische en prognostische biomarkers op basis van de respons van de gastheer op menselijke leptospirose in Nieuw -Caledonië.
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Niveau van cytokines aanwezig op verschillende tijdstippen, in het bloed en de urine van personen die ervan worden verdacht leptospirose te hebben
|
4 jaar
|
|
Identificeer diagnostische en prognostische biomarkers op basis van de respons van de gastheer op menselijke leptospirose in Nieuw -Caledonië.
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Identificatie van de Leptospira spp.
Serogroep door op verschillende tijdstippen bacterieel DNA of PCR te sequencen, in het bloed en de urine van individuen die ervan worden verdacht leptospirose te hebben
|
4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontwikkel en valideer biomarkers die al zijn geïdentificeerd voor een nauwkeurige diagnose van leptospirose van verschillende klinische ernst.
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Transcriptoomstudie met behulp van host mRNA -sequencing
|
4 jaar
|
|
Ontwikkel en valideer biomarkers die al zijn geïdentificeerd voor een nauwkeurige diagnose van leptospirose van verschillende klinische ernst.
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Niveau van cytokines of andere markers die eerder werden geïdentificeerd als biomarkers van ernst.
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Frédéric Veyrier, PhD, Institut Pasteur de Nouvelle-Calédonie
- Hoofdonderzoeker: Cécile Cazorla, MD, Centre Hospitalier Territorial Gaston-Bourret
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2024-077
- 2024-A02827-40 (Andere identificatie: ID-RCB)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .