First-in-man beeldvorming van een nieuwe PET-radiotracer voor oxytocinereceptoren

Het negen aminozuurpeptide -oxytocine werd voor het eerst geïsoleerd in 1927 en wordt voornamelijk erkend voor zijn hormonale rol bij uteruscontracties, lactatie en sociale binding. Het is gebruikt om arbeid te veroorzaken via infusie sinds de jaren 1950 en werd eerder goedgekeurd voor nasale toepassing om lactatie te helpen, hoewel de effectiviteit ervan voor dit doel sindsdien is ondervraagd. Oxytocine is ook betrokken bij de modulatie van pijn in het lichaam. Het is gelokaliseerd op de menselijke dorsale wortel en trigeminale ganglia, en de terminals van hypothalamische neuronen die oxytocine-specifieke dragereiwitten bevatten, zijn gevonden in de dorsale hoorn van de spinale trigeminale kern. Oxytocinereceptoren zijn geïdentificeerd in gebieden van het ruggenmerg geassocieerd met pijntransmissie bij zowel niet-menselijke primaten als knaagdieren. Dierstudies hebben bewijs geleverd voor de analgetische effecten van oxytocine, met name na directe toediening in het spinale kanaal of hersenholten.

Intrathecale toediening van oxytocine, in tegenstelling tot intraveneuze afgifte, heeft effectiviteit aangetoond bij het verminderen van chronische lage rugpijn bij mensen, waarbij mogelijk het eigen opioïdensysteem van het lichaam betrokken is. Hoewel directe toegang tot het trigeminussysteem een ​​uitdaging is vanwege de structuur van de schedel, is een veelbelovend alternatief het nasocerebrale pad. Met deze route kunnen bepaalde stoffen nasaal worden toegediend om structuren in het centrale zenuwstelsel te bereiken en is onderzocht als een methode voor het leveren van behandelingen aan regio's die worden getroffen door neurodegeneratieve aandoeningen.

Voorlopig onderzoek suggereert dat intranasale afgifte van oxytocine leidt tot pijnverlichting die beperkt is tot gebieden die worden geleverd door de trigeminale nef bij zowel dieren als mensen. Dit effect lijkt het gevolg te zijn van de nasale route waardoor oxytocine rechtstreeks trigeminusreceptoren kan bereiken. In preklinische modellen produceerde nasale maar niet systemische toediening een significant analgetisch effect in het gezicht. Soortgelijke resultaten werden waargenomen bij personen met chronische migraine, waar toediening van de nasale oxytocine leidde tot een sterke vermindering van gezichtspijn. Deze bevindingen suggereren dat intranasale oxytocine kan werken door zich te concentreren in de trigeminale zenuw via de nasocerebrale route.

De huidige studie is bedoeld om te evalueren hoe oxytocine verdeeld via nasale toediening spreads in het lichaam, met behulp van positronemissietomografie (PET). Deze beeldvormingstechniek zal visualisatie mogelijk maken van hoe de verbinding door het lichaam beweegt en of deze relevante structuren zoals de trigeminuszenuw bereikt. Het doel is om beter te begrijpen hoe intranasale oxytocine gerichte pijnverlichting mogelijk maakt en mogelijk het gebruik ervan bij de behandeling van aandoeningen met betrekking tot het trigeminussysteem kan ondersteunen.