First-in-Man-billeddannelse af en ny Pet Radiotracer til oxytocinreceptorer

Den ni aminosyrepeptid -oxytocin blev først isoleret i 1927 og er primært anerkendt for sin hormonelle rolle i livmoderkontraktioner, amning og social binding. Det er blevet brugt til at inducere arbejdskraft via infusion siden 1950'erne og blev tidligere godkendt til nasal anvendelse til at hjælpe laktation, selvom dens effektivitet til dette formål siden er blevet stillet spørgsmålstegn ved. Oxytocin er også involveret i moduleringen af ​​smerter i kroppen. Det er blevet lokaliseret til den menneskelige rygrod og trigeminale ganglier, og terminalerne af hypothalamiske neuroner, der indeholder oxytocin-specifikke bærerproteiner, er fundet i ryghornet i den rygmarvstrigeminale kerne. Oxytocinreceptorer er blevet identificeret i regioner i rygmarven, der er forbundet med smerteoverførsel i både ikke-humane primater og gnavere. Dyrestudier har givet bevis for oxytocins smertestillende virkninger, især efter direkte administration i rygmarvene eller hjernehulrummet.

Intratekal administration af oxytocin, i modsætning til intravenøs levering, har vist effektivitet til at reducere kroniske lændesmerter hos mennesker, der potentielt involverer kroppens eget opioidsystem. Mens direkte adgang til trigeminalsystemet er udfordrende på grund af kraniets struktur, er et lovende alternativ den nasocerebrale vej. Denne vej muliggør visse stoffer, der administreres nasalt for at nå centralnervesystemstrukturer og er blevet undersøgt som en metode til levering af behandlinger til regioner, der er berørt af neurodegenerative forhold.

Foreløbig forskning antyder, at intranasal levering af oxytocin fører til smertelindring begrænset til områder leveret af trigeminalnerven hos både dyr og mennesker. Denne effekt ser ud til at være resultatet af næsevejen, der gør det muligt for oxytocin at nå ud til trigeminale receptorer direkte. I prækliniske modeller frembragte nasal, men ikke systemisk administration en betydelig smertestillende virkning i ansigtet. Lignende resultater blev observeret hos personer med kronisk migræne, hvor nasal oxytocin -administration førte til en stærk reduktion i ansigtssmerter. Disse fund antyder, at intranasal oxytocin kan fungere ved at koncentrere sig i trigeminalnerven via den nasocerebrale rute.

Den aktuelle undersøgelse sigter mod at evaluere, hvordan oxytocin fordelt via næseadministration spreder sig i kroppen ved hjælp af positronemissionstomografi (PET). Denne billeddannelsesteknik tillader visualisering af, hvordan forbindelsen bevæger sig gennem kroppen, og om den når relevante strukturer såsom trigeminalnerven. Målet er at bedre forstå, hvordan intranasal oxytocin kan muliggøre målrettet smertelindring og potentielt understøtte dens anvendelse i behandlingsbetingelser relateret til trigeminalsystemet.