Intranasale toediening van dodecylcreatineester (CBT101) bij gezonde mannelijke personen (CBT101)

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke leeftijd tot 18-55 jaar inclusief;
• Moet overeenkomen zich te houden aan de anticonceptie -eisen: gebruik van condoom door het mannelijke onderwerp plus een effectieve methode voor anticonceptie voor de onderwerppartner van het vruchtbaar potentieel vanaf het moment van geïnformeerde toestemming ondertekening tot 3 maanden na de laatste toediening. Highly effective method of birth control such as combined hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, intravaginal, transdermal), progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, injectable, implantable), intra uterine devices (IUDs), intrauterine hormone-releasing system (IUS), bilateral tubal occlusion) In overeenstemming met CTFG -richtlijnen;
• Niet-roker onderwerp of roker van niet meer dan 5 sigaretten per dag die stopt met roken minstens 1 week voor de screening;
• Body Mass Index (BMI) tussen 18,0 en 30,0 (kg/m2) inclusief, met lichaamsgewicht tussen 50 en 95 kg inclusief, op screening en dag -1;
• Beschouwd als gezond na een uitgebreide klinische beoordeling (gedetailleerde medische geschiedenis en volledig lichamelijk onderzoek);

• Normale bloeddruk (BP) en hartslag (HR) bij het screeningbezoek na 10 minuten in rugligging:

  1. 95 mmHg ≤ systolische bloeddruk (SBP) ≤ 140 mmHg,
  2. 50 mmHg ≤ diastolische bloeddruk (DBP) ≤ 90 mmHg,
  3. 45 bpm ≤ HR ≤ 90 bpm,
  4. Of beschouwd als NCS door onderzoekers;

• Normale ECG-opname op een 12-lead ECG bij het screeningbezoek:

  e. 120 ≤ pr <210 ms, f. QRS <120 ms, g. QTCF ≤ 450 ms, h. Geen teken van enige problemen van sinusaal automatisme, i. Of beschouwd als NCS door onderzoekers;

• Laboratoriumparameters binnen het normale bereik van het laboratorium (hematologie, hemostase en bloedbiochemietests, urineonderzoek). Individuele waarden uit het normale bereik kunnen worden geaccepteerd als het klinisch niet-relevant door de onderzoeker wordt beoordeeld, maar serumcreatinine, alkalische fosfatase, hepatische enzymen (aspartaat aminotransferase, alanine aminotransferase), en totale bilirubine (tenzij het onderwerp heeft gedocumenteerd GILBERT) 1.5 wordt geaccepteerd);
• Normale voedingsgewoonten;
• Normaal neusonderzoek (inclusief rhinoscopie) bij screening en dag-1;
• Het ondertekenen van een schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan selectie;
• Gedekt door een ziektekostenverzekeringssysteem en / of in overeenstemming met de aanbevelingen van de nationale wetgeving die van kracht is met betrekking tot biomedisch onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Elke relevante geschiedenis of aanwezigheid van cardiovasculaire, long, gastro-intestinale, lever, nier, metabolisch, hematologisch, neurologisch, psychiatrisch, systemische, infectieuze ziekte, endocrien, immunologische, dermatologische of/en elke relevante ziekte;
• Elke huidige of recente (<2 maanden) actieve neusziekte, bijvoorbeeld acute en chronische rhinosinusitis, allergische rhinitis, epistaxis, intra nasale poliep (s), nasaal septum met sterke afwijking, otolaryngologie -ontsteking;
• Elke behandeling of andere nasale toediening <2 maanden;
• Aanwezigheid of geschiedenis van overgevoeligheid van geneesmiddelen, of allergische ziekten gediagnosticeerd en behandeld door een arts;
• Frequente hoofdpijn en/of migraine, terugkerende misselijkheid en/of braken (meer dan twee keer per maand);
• Alle medicatie (inclusief St John's wort) binnen 14 dagen vóór inclusie of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van de medicatie; Elke vaccinatie binnen de afgelopen 28 dagen;
• Elk voedselsupplement dat creatine bevat binnen de afgelopen 14 dagen vóór opname;
• Symptomatische hypotensie, ongeacht de afname van de bloeddruk of asymptomatische houdingshypotensie gedefinieerd door een afname van SBP gelijk aan of groter dan 20 mmHg of DBP gelijk aan of groter dan 10 mmHg binnen twee minuten na het veranderen van luistering naar staande positie;
• Positieve urinedrugstests (amfetamine, methamfetamine, barbituraten, benzodiazepines, cannabinoïden, cocaïne, opiaten) of alcohol testen op screening of dag -1;
• Positieve hepatitis B -oppervlak (HBS) antigeen of anti -hepatitis C -virus (HCV) antilichaam of positieve resultaten voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 of 2 tests;
• Klinische symptomen die worden verdacht van acute infectieziekten binnen 2 weken vóór de eerste studie -toediening van de studie;
• Geschiedenis of aanwezigheid van drugs met name per inademing, of alcoholmisbruik (alcoholgebruik> 40 gram / dag);
• Overmatige consumptie van dranken die xanthinebasen bevatten (meer dan 4 kopjes of glazen per dag);
• Bloeddonatie (inclusief als onderdeel van een klinische proef) in de 2 maanden vóór de administratie;
• Algemene anesthesie in de 3 maanden vóór de administratie;
• Onvermogen om zich te onthouden van intense spierinspanning;
• Geen mogelijkheid van contact in geval van nood;
• Onderwerp die, naar het oordeel van de onderzoeker, waarschijnlijk niet-conform of niet-meewerkend is tijdens de studie, of niet in staat zijn om mee te werken vanwege een taalprobleem, slechte mentale ontwikkeling;
• Personen die van hun vrijheid worden beroofd door gerechtelijke of administratieve beslissing; personen worden onder dwangpsychiatrische zorg; volwassenen onder wettelijke bescherming (voogdij/trusteeship); personen onder gerechtelijke bescherming;
• Onderwerp in de uitsluitingsperiode van een eerdere studie en binnen minder dan 4 weken of 5 halfwaardetijd van de laatste toediening van een experimenteel medicijn;
• Onderwerp die meer dan 6000 euro zou ontvangen als schadevergoedingen voor zijn deelname aan biomedisch onderzoek binnen de 12 laatste maanden, inclusief de schadevergoedingen voor de huidige studie.