Klinisch onderzoek dat de werkzaamheid en veiligheid van colchicine evalueert bij volwassen patiënten met sepsis

Sepsis is levensbedreigende orgaandisfunctie veroorzaakt door een ontregelde gastheerreactie op infectie. Sepsis en septische shock zijn grote problemen met de gezondheidszorg, die elk jaar van invloed zijn op miljoenen mensen over de hele wereld en doden tussen een op de drie en een op de zes van die van invloed. Vroege identificatie en passend beheer in de eerste uren na de ontwikkeling van sepsis verbeteren de resultaten.

Grote hoeveelheden pro -inflammatoire cytokines die worden vrijgegeven bij patiënten met sepsis kunnen in de bloedbaan morsen, wat bijdraagt aan de progressie van een lokale infectie naar sepsis. Deze omvatten tumornecrosefactor alfa (TNF-a), interleukine-1 (IL-1) en, interleukine-6 (IL-6), ze kunnen allemaal koorts veroorzaken, hypotensie, leukocytose, inductie van andere pro-inflammatoire cytokines en de gelijktijdige activering van coagulatie en fibrinolyse.

Samengevat van alle aspecten van de pathogenese van sepsis, konden behandelingsmodaliteiten met ontstekingsremmende effecten worden overwogen voor de succesvolle behandeling van sepsis. De beschikbare behandelingsstrategieën voor het beheer van sepsis omvatten het gebruik van vloeistofreanimatie en empirische antibioticatherapie.

Het beperkte succes van antimicrobieel bij het verminderen van de hoge mortaliteit geassocieerd met sepsis en septische shock, het vergroten van antibioticaresistentie en geneesmiddelbestendige hemodynamische veranderingen en onze verbeterde inzichten van de pathogenese van sepsis hebben geleid tot verder onderzoek naar nieuwe behandelingsmodaliteiten naast klassieke behandelingen.

In het bijzonder heeft de identificatie van door endotoxine geïnduceerde TNF-α- en IL-1-productie tijdens sepsis als een belangrijke bemiddelaar van gastheerschade, die culmineert in mogelijk onomkeerbare multi-organ disfunctie en shock, geleid tot het experimentele gebruik van verschillende interventies.

In deze toestand moeten nieuwe middelen worden ontwikkeld of kunnen oude geneesmiddelen worden hersteld om een grotere therapeutische uitkomst te bieden met minder bijwerkingen tegen een minimale kosten. Gezien deze feiten kunnen verbindingen van natuurlijke producten worden beschouwd als een veelbelovende en vruchtbare strategie voor de behandeling van sepsis.

Colchicine is een tricyclische, in lipide oplosbare alkaloïde geëxtraheerd uit de plant van de Lily Family Colchicum Autumnale. Het therapeutische gebruik van colchicine is goed gedocumenteerd in jicht en familiale mediterrane koorts. Het is ook gebruikt bij andere ziekten, waaronder de ziekte van Behcet, pericarditis, kransslagaderaandoeningen en andere inflammatoire en fibrotische aandoeningen.

Hypothese: In deze context kunnen de resultaten van de eerdere dierstudies en pilotstudie een proof of concept bieden voor de implicatie van colchicine in klinische omgevingen om de uitkomst te verbeteren bij patiënten met sepsis en de werkzaamheid ervan bij het beheer van sepsis kan afhangen van de anti-inflammatoire en antioxiderende effecten.