Estudo clínico Avaliando a eficácia e a segurança da colchicina em pacientes adultos com sepse

A sepse é a disfunção de órgãos com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infecção. A sepse e o choque séptico são os principais problemas de saúde, impactando milhões de pessoas em todo o mundo a cada ano e matando entre um em cada três e um em seis deles que afeta. Identificação precoce e gerenciamento apropriado nas horas iniciais após o desenvolvimento da sepse melhorar os resultados.

Grandes quantidades de citocinas pró -inflamatórias liberadas em pacientes com sepse podem derramar na corrente sanguínea, contribuindo para a progressão de uma infecção local para a sepse. Isso inclui o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), interleucina-1 (IL-1) e interleucina-6 (IL-6), todos eles podem causar febre, hipotensão, leucocitose, indução de outras citocinas pró-inflamatórias e a ativação simultânea da coagulação e fibrinólise.

Tomados em conjunto de todos os aspectos da patogênese da sepse, modalidades de tratamento com efeitos anti-inflamatórios podem ser considerados para o tratamento bem-sucedido da sepse. As estratégias de tratamento disponíveis para o tratamento da sepse incluem o uso de ressuscitação fluida e antibioticoterapia empírica.

No entanto, o sucesso limitado do antimicrobiano na redução da alta mortalidade associada a sepse e choque séptico, aumentando a resistência a antibióticos e as alterações hemodinâmicas resistentes à medicina e nossos entendimentos aprimorados da patogênese da sepse resultaram em pesquisas adicionais sobre novas modalidades de tratamento, além de tratamentos clássicos.

Em particular, a identificação da produção de TNF-α e IL-1 induzida por endotoxina durante a sepse como um grande mediador de danos no hospedeiro, que culmina em disfunção e choque multi-órgãos potencialmente irreversíveis, levaram ao uso experimental de uma variedade de intervenções.

Nessa condição, novos agentes devem ser desenvolvidos ou medicamentos antigos podem ser reimpulados para proporcionar um maior resultado terapêutico com menos efeitos colaterais a um custo mínimo. Considerando esses fatos, os compostos de produtos naturais podem ser considerados uma estratégia promissora e frutífera para o tratamento da sepse.

A colchicina é um alcalóide tricíclico e solúvel em lipídios extraído da planta da família Lily Colchicum outumnale. O uso terapêutico da colchicina foi bem documentado em gota e febre familiar do Mediterrâneo. Também tem sido utilizado em outras doenças, incluindo doença de Behcet, pericardite, doença arterial coronariana e outras condições inflamatórias e fibróticas.

Hipótese: Nesse contexto, os resultados dos estudos de animais anteriores e do estudo piloto podem fornecer uma prova de conceito para a implicação da colchicina em ambientes clínicos, a fim de melhorar o resultado em pacientes com sepse e sua eficácia no tratamento da sepse pode depender de seus efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes.