Klinisk undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af colchicine hos voksne patienter med sepsis

Sepsis er livstruende organdysfunktion forårsaget af en dysreguleret værtsrespons på infektion. Sepsis og septisk chok er store sundhedsmæssige problemer, der påvirker millioner af mennesker over hele verden hvert år og drab mellem en ud af tre og en ud af seks af dem, det påvirker. Tidlig identifikation og passende styring i de indledende timer efter udviklingen af sepsis forbedrer resultaterne.

Store mængder proinflammatoriske cytokiner, der er frigivet hos patienter med sepsis, kan spildes i blodbanen og bidrage til udviklingen af en lokal infektion til sepsis. Disse inkluderer tumor nekrose faktor alfa (TNF-a), interleukin-1 (IL-1) og interleukin-6 (IL-6), alle af dem kan forårsage feber, hypotension, leukocytose, induktion af andre proinflammatoriske cytokiner og den samtidige aktivering af koagulation og fibrinolyse.

Samlet af alle aspekter af patogenesen af sepsis kunne behandlingsmetoder med antiinflammatoriske virkninger overvejes til en vellykket behandling af sepsis. De tilgængelige behandlingsstrategier til håndtering af sepsis inkluderer anvendelse af væskeoplivning og empirisk antibiotikabehandling.

Imidlertid er den begrænsede succes med antimikrobiel med at reducere den høje dødelighed forbundet med sepsis og septisk chok, stigende antibiotikaresistens og medicinresistente hæmodynamiske ændringer og vores forbedrede forståelser af patogenesen af sepsis resulteret i yderligere forskning på nye behandlingsmetoder ud over klassiske behandlinger.

Især identificeringen af endotoksininduceret TNF-a og IL-1-produktion under sepsis som en vigtig formidler af værtsskader, som kulminerer med potentielt irreversibel multi-organ dysfunktion og chok, ført til den eksperimentelle anvendelse af en række interventioner.

I denne tilstand skal nye agenter udvikles, eller gamle lægemidler kan omformuleres for at give større terapeutisk resultat med færre bivirkninger til en minimumsomkostning. I betragtning af disse kendsgerninger kan forbindelser fra naturlige produkter betragtes som en lovende og frugtbar strategi til behandling af sepsis.

Colchicine er en tricyklisk, lipidopløselig alkaloid ekstraheret fra planten i Lily Family Colchicum havumale. Den terapeutiske anvendelse af colchicine er godt dokumenteret i gigt og familiær middelhavsfeber. Det er også blevet brugt i andre sygdomme, herunder Behcets sygdom, pericarditis, koronararteriesygdom og andre inflammatoriske og fibrotiske tilstande.

Hypotese: I denne sammenhæng kan resultaterne af de tidligere dyreforsøg og pilotundersøgelse give et bevis på koncept for implikationen af colchicine i kliniske omgivelser for at forbedre resultatet hos patienter med sepsis og dets effektivitet i håndteringen af sepsis afhænger af dets antiinflammatoriske og antioxidante virkninger.