Studio clinico che valuta l'efficacia e la sicurezza della colchicina nei pazienti adulti con sepsi

La sepsi è la disfunzione degli organi potenzialmente letale causata da una risposta dell'ospite disregolata all'infezione. La sepsi e lo shock settico sono importanti problemi sanitari, che hanno un impatto su milioni di persone in tutto il mondo ogni anno e uccidendo tra una su tre e una su sei di quelle che colpiscono. L'identificazione precoce e la gestione appropriata nelle ore iniziali successive allo sviluppo della sepsi migliorano i risultati.

Grandi quantità di citochine proinfiammatorie rilasciate in pazienti con sepsi possono riversarsi nel flusso sanguigno, contribuendo alla progressione di un'infezione locale alla sepsi. Questi includono il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α), interleuchina-1 (IL-1) e, interleuchina-6 (IL-6), tutti possono causare febbre, ipotensione, leucocitosi, induzione di altre citochine proinfiammatorie e l'attivazione simultanea della coagulazione e della fibrimori.

Nel loro insieme di tutti gli aspetti della patogenesi della sepsi, le modalità di trattamento con effetti anti-infiammatori potrebbero essere considerate per il trattamento riuscito della sepsi. Le strategie di trattamento disponibili per la gestione della sepsi includono l'uso di rianimazione fluida e terapia antibiotica empirica.

Tuttavia, il limitato successo dell'antimicrobico nel ridurre l'elevata mortalità associata alla sepsi e allo shock settico, l'aumento della resistenza agli antibiotici e i cambiamenti emodinamici resistenti alla medicina e le nostre migliori comprensioni della patogenesi della sepsi hanno portato a ulteriori ricerche su nuove modalità di trattamento oltre ai trattamenti classici.

In particolare, l'identificazione della produzione di TNF-α e IL-1 indotta da endotossina durante la sepsi come mediatore importante del danno ospite, che culmina in disfunzione e shock multi-organo potenzialmente irreversibili, ha portato all'uso sperimentale di una varietà di interventi.

In questa condizione, devono essere sviluppati nuovi agenti o i vecchi farmaci potrebbero essere ri-proposti per fornire un risultato terapeutico maggiore con un minor numero di effetti collaterali a un costo minimo. Considerando questi fatti, i composti di prodotti naturali possono essere considerati una strategia promettente e fruttuosa per il trattamento della sepsi.

La colchicina è un alcaloide triciclico, liposolubile estratto dalla pianta della famiglia Lily Colchicum autunnale. L'uso terapeutico della colchicina è stato ben documentato nella febbre mediterranea familiare. È stato anche usato in altre malattie tra cui la malattia di Behcet, la pericardite, la malattia coronarica e altre condizioni infiammatorie e fibrotiche.

Ipotesi: in questo contesto, i risultati dei precedenti studi sugli animali e lo studio pilota possono fornire una prova del concetto per l'implicazione della colchicina in contesti clinici al fine di migliorare l'esito nei pazienti con sepsi e la sua efficacia nella gestione della sepsi può dipendere dagli effetti anti-infiammatori e antianissidanti.