Een multicenter, gerandomiseerd, cross-over klinisch onderzoek naar digitale intelligentiesoftware bij patiënten met MAFLD (DISMA)

Inclusiecriteria

1. Volwassen patiënten van 18-65 jaar met een BMI van 24-35 kg/m².
2. Bevestigde diagnose van Metabool geassocieerde Vette Leverziekte (MAFLD), gedefinieerd door een FibroScan® resultaat > 248 dB/m of een MRI-PDFF > 5%.
3. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen en zich te houden aan het studieprotocol, inclusief het gebruik van een compatibele smartphone voor digitale gezondheidscomponenten.
4. Indien behandeld voor Diabetes Mellitus type 2 (T2DM), moet gedurende minstens 3 maanden voorafgaand aan de baseline (dag 0) een stabiel medicatieregime worden gebruikt, met de verwachting deze stabiliteit gedurende de studie te handhaven tenzij medisch noodzakelijk.
5. Indien medicijnen worden gebruikt met mogelijke NASH-remitterende effecten (bijvoorbeeld vitamine E, thiazolidinediones), moet gedurende minstens 3 maanden voorafgaand aan dag 0 een stabiele dosis worden gebruikt.

Exclusiecriteria

1. Proefpersonen werden uitgesloten van deelname als zij aan een van de volgende criteria voldeden, gebaseerd op de meest recente pre-randomisatiebeoordelingen:
2. Bewijs van cirrose, gedefinieerd als histologisch stadium F4 of het klinische equivalent daarvan.
3. Geschiedenis van zwaar alcoholgebruik (>30 g/dag voor mannen, >20 g/dag voor vrouwen) gedurende meer dan 3 opeenvolgende maanden binnen een jaar voorafgaand aan screening.
4. Eerdere of geplande vaste orgaantransplantatie (met uitzondering van hoornvliestransplantaties).
5. Geplande bariatrische chirurgie. Een geschiedenis van bariatrische chirurgie was alleen toegestaan als het gewicht gedurende minstens 3 maanden voorafgaand aan screening stabiel was geweest (variatie <10%).
6. Aanwezigheid van andere chronische leverziekten, waaronder:
7. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief.
8. Hepatitis C-virus (HCV) RNA positief.
9. Primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis, auto-immuunhepatitis of overlapsyndromen.
10. Ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (ZZ-fenotype) of erfelijke hemochromatose.
11. Geschiedenis van Diabetes Mellitus type 1. Ongecontroleerde Diabetes Mellitus type 2, gedefinieerd als HbA1c >9% of huidige insulinebehandeling.
12. Geschiedenis van leverdecompensatie-evenementen (bijvoorbeeld ascites, hepatische encefalopathie, varixbloeding).
13. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen bij screening:
14. Bloedplaatjesaantal < 150.000/mm³
15. Albumine < 3,0 g/dL
16. International Normalized Ratio (INR) > 1,3
17. Alkalische fosfatase (ALP) > 2 × bovengrens van normaal (ULN)
18. Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) > 5 × ULN
19. Totaal bilirubine > 1,3 × ULN (behalve bij gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
20. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m²
21. Hemoglobine < 10 g/dL
22. Ongecontroleerde schildklierdisfunctie, gedefinieerd als een schildklierstimulerend hormoon (TSH) niveau < 0,1 of > 10 µIE/ml bij screening.
23. Gedocumenteerde HIV-1 of HIV-2 infectie.
24. Bekende Glucose-6-Fosfaat Dehydrogenase (G6PD) deficiëntie.
25. Significante cardiovasculaire geschiedenis, waaronder myocardinfarct, instabiele angina, hartfalen, ongecontroleerde aritmie, coronaire bypassoperatie of percutane coronaire interventie binnen een jaar voorafgaand aan screening.
26. Diagnose van maligniteit in de afgelopen 2 jaar (met uitzondering van adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of cutaan plaveiselcelcarcinoom).
27. Ernstige comorbiditeiten van de luchtwegen, het hart, het cerebrovasculaire systeem, de lever of de nieren die, naar het oordeel van de onderzoeker, veilige deelname aan een dieet- en bewegingsinterventie zouden uitsluiten.
28. Actieve, ernstige infectie die binnen 30 dagen na screening parenterale antimicrobiële therapie vereist.
29. Grote chirurgie binnen 30 dagen voorafgaand aan screening.
30. Chronisch gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze hepatische steatose bevorderen (bijvoorbeeld systemische corticosteroïden, amiodaron, methotrexaat, tamoxifen, valproïnezuur) binnen 3 maanden voorafgaand aan screening. Kortdurend, lage dosis corticosteroïdgebruik was toegestaan.
31. Huidige of geplande behandeling met radiotherapie, cytotoxische chemotherapie of immunomodulerende middelen (bijvoorbeeld interleukines, interferonen).
32. Behandeling met een experimenteel middel binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, of eerdere deelname aan een klinische studie voor NASH/MAFLD binnen 6 maanden.

Zwangerschap of lactatie.

1.Enige andere aandoening of omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiëntveiligheid of de geldigheid van de studiedata in gevaar zou brengen.