Wieloośrodkowe, randomizowane, krzyżowe badanie kliniczne oprogramowania cyfrowej inteligencji u pacjentów z MAFLD (DISMA)

Kryteria włączenia

1. Dorośli pacjenci w wieku 18-65 lat z BMI 24-35 kg/m².
2. Potwierdzone rozpoznanie metabolicznej stłuszczeniowej choroby wątroby (MAFLD), zdefiniowane wynikiem FibroScan® > 248 dB/m lub MRI-PDFF > 5%.
3. Chęć i możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania protokołu badania, w tym korzystania z kompatybilnego smartfona dla komponentów cyfrowego zdrowia.
4. W przypadku leczenia cukrzycy typu 2 (T2DM) konieczność stosowania stabilnego schematu lekowego przez co najmniej 3 miesiące przed punktem wyjściowym (dzień 0), z oczekiwaniem utrzymania stabilności przez cały okres badania, z wyjątkiem konieczności medycznej.
5. W przypadku przyjmowania leków o potencjalnym działaniu remitującym NASH (np. witamina E, tiazolidynodiony) konieczność stosowania stabilnej dawki przez co najmniej 3 miesiące przed dniem 0.

Kryteria wykluczenia

1. Uczestnicy zostali wykluczeni z udziału, jeśli spełniali którekolwiek z poniższych kryteriów, na podstawie najnowszych ocen przed randomizacją:
2. Dowody marskości wątroby, zdefiniowanej jako stadium histologiczne F4 lub jego odpowiednik kliniczny.
3. Historia dużego spożycia alkoholu (>30 g/dzień dla mężczyzn, >20 g/dzień dla kobiet) przez ponad 3 kolejne miesiące w ciągu roku przed badaniem przesiewowym.
4. Przeszczepienie lub planowane przeszczepienie litego narządu (z wyłączeniem przeszczepów rogówki).
5. Planowana chirurgia bariatryczna. Historia chirurgii bariatrycznej była dozwolona tylko wtedy, gdy masa ciała była stabilna (wahania <10%) przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
6. Obecność innych przewlekłych chorób wątroby, w tym:
7. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
8. Dodatni RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
9. Pierwotna żółciowa cholangitis, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, autoimmunologiczne zapalenie wątroby lub zespoły nakładania.
10. Choroba Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny (fenotyp ZZ) lub dziedziczna hemochromatoza.
11. Historia cukrzycy typu 1. Niekontrolowana cukrzyca typu 2, zdefiniowana jako HbA1c >9% lub obecna insulinoterapia.
12. Historia zdarzeń dekompensacji wątroby (np. wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa, krwotok z żylaków).
13. Jakiekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:
14. Liczba płytek krwi < 150 000/mm³
15. Albumina < 3,0 g/dL
16. International Normalized Ratio (INR) > 1,3
17. Fosfataza alkaliczna (ALP) > 2 × górna granica normy (ULN)
18. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 5 × ULN
19. Całkowita bilirubina > 1,3 × ULN (z wyjątkiem udokumentowanego zespołu Gilberta)
20. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m²
21. Hemoglobina < 10 g/dL
22. Niekontrolowana dysfunkcja tarczycy, zdefiniowana jako poziom hormonu tyreotropowego (TSH) < 0,1 lub > 10 µIU/ml podczas badania przesiewowego.
23. Udokumentowane zakażenie HIV-1 lub HIV-2.
24. Znany niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD).
25. Znaczna historia sercowo-naczyniowa, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca, niekontrolowana arytmia, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub przezskórna interwencja wieńcowa w ciągu roku przed badaniem przesiewowym.
26. Rozpoznanie nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub kolczystokomórkowego raka skóry).
27. Ciężkie współistniejące schorzenia oddechowe, sercowe, mózgowo-naczyniowe, wątrobowe lub nerkowe, które, w ocenie badacza, uniemożliwiłyby bezpieczny udział w interwencji dietetycznej i ćwiczeniowej.
28. Aktywna, ciężka infekcja wymagająca pozajelitowej terapii przeciwdrobnoustrojowej w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
29. Poważna operacja w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
30. Przewlekłe stosowanie leków znanych z promowania stłuszczenia wątroby (np. kortykosteroidy systemowe, amiodaron, metotreksat, tamoksyfen, kwas walproinowy) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego. Krótkotrwałe, niskodawkowe stosowanie kortykosteroidów było dopuszczalne.
31. Obecne lub planowane leczenie radioterapią, chemioterapią cytotoksyczną lub lekami immunomodulującymi (np. interleukiny, interferony).
32. Leczenie jakimkolwiek lekiem badawczym w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub wcześniejszy udział w badaniu klinicznym dotyczącym NASH/MAFLD w ciągu 6 miesięcy.

Ciaża lub laktacja.

1. Jakikolwiek inny stan lub okoliczność, które, w opinii badacza, mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub ważności danych z badania.